- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06508502
Pankreatitt - Mikrobiom som prediktor for alvorlighetsgrad II (P-MAPS II)
Målet med denne observasjonsstudien er å evaluere det orointestinale mikrobiomet og mikrobielt avledet metabolom hos pasienter som lider av akutt pankreatitt som en biomarkør for alvorlighetsgrad. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Kan det orointestinale mikrobiomet robust forutsi forløpet av akutt pankreatitt?
- Hvordan påvirker mikrobiomet alvorlighetsgraden av en akutt pankreatitt?
Bukkale/rektale vattpinner, plasma og avføring tas fra pasienter med akutt pankreatitt innen 48 timer etter sykehusinnleggelse.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Til tross for intensiv forskning er tidlig prediksjon av forløpet av akutt pankreatitt (AP) fortsatt ikke tilfredsstillende mulig. Resultatene fra en europeisk multisenterstudie viste at tarmmikrobiomet er overlegent etablerte skårer som en markør for alvorlighetsgrad hos pasienter med AP. Herved ble det etablert en klassifisering ved bruk av 16 forskjellig rikelige rektale arter og systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS) og oppnådde en AUROC på 85 %. Overraskende nok var alle arter i den alvorlige AP-gruppen medlemmer av taksonomiske familier kjent for sin kortkjedede fettsyreproduksjon (SFCA). Denne observasjonen står i kontrast til translasjonsstudier av pankreatitt hos mus. Basert på disse publikasjonene påbegynnes en klinisk studie for å behandle alvorlig AP med SCFA (NCT06147635). Tidligere godt utformet RCT som analyserte effekten av probiotika ved spådd alvorlig AP resulterte imidlertid i et dårligere resultat for pasienter i den probiotiske armen. Følgelig anbefaler nasjonale og internasjonale retningslinjer mot bruk av probiotika i AP.
Samlet er det nødvendig med mer forskning for ytterligere å belyse rollen til den oro-intestinale mikrobiotaen i utviklingen av alvorlig AP. For å validere resultatene fra tidligere nevnte multisenterstudie og for å grundig analysere rollen til mikrobielle metabolitter og sopp, vil pasienter med AP bli rekruttert prospektivt.
- Bukkale og rektale vattpinner, avføring og plasma vil bli innhentet for å analysere det orointestinale mikrobiomet og mikrobielt avledede metabolitter.
- Sentre fra forskjellige kontinenter med ulik etisk bakgrunn og kostholdsvaner vil melde inn pasienter for å få en mer generaliserbar mikrobiell profil.
- Mikrobielle endringer ble observert mellom alvorlig AP (RAC 3) og mild/ moderat alvorlig (RAC 1+2).
- Det forventes at de mikrobielle sammensetningene endres under den inflammatoriske prosessen ved tidlig fase av pankreatitt. For å minimere denne mikrobielle vekseleffekten settes en kort tidsramme fra sykehusinnleggelse til rekruttering (48 timer).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Telefonnummer: +491704075339
- E-post: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jacob Hamm, Dr
- Telefonnummer: +495513963231
- E-post: jacob.hamm@med.uni-goettingen.de
Studiesteder
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
- Rekruttering
- University Medical Center Goettingen
-
Ta kontakt med:
- Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Telefonnummer: +491704075339
- E-post: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Pasienter med akutt pankreatitt innen 48 timer etter sykehusinnleggelse. Akutt pankreatitt defineres hvis 2 av følgende kriterier er oppfylt.
- Lipase > 3x øvre grense
- Typiske magesmerter (beltelignende smerter i øvre del av magen)
- Karakteristiske CT-funn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med initial diagnose (< 48 timer) av akutt pankreatitt
- Alder ≥ 18 år
- Pasienter kan forstå/gi sitt skriftlige samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tilbakevendende akutt pankreatitt (>2 tidligere episoder)
- Kliniske eller bildedannende tegn på kronisk pankreatitt
- Henviste pasienter med liggetid > 48 timer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Revidert Atlanta-klassifisering (RAC) I - mild
Ingen lokal eller systemisk komplikasjon
|
|
Revidert Atlanta-klassifisering (RAC) II - moderat alvorlig
Lokale komplikasjoner som nekrose eller væskeansamling eller organsvikt < 48 timer
|
|
Revidert Atlanta-klassifisering (RAC) III - alvorlig
Organsvikt > 48t
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nye mikrobiomarter og/eller funksjonelle metabolske veier som er assosiert med alvorlighetsgraden av akutt pankreatitt
Tidsramme: frem til utskrivning (opptil 90 dager)
|
For å vurdere det mikrobielle mangfoldet og forskjellig forekomst av arter i bukkale og rektale vattpinner analysert ved ONT-sekvensering etterfulgt av prediksjon av metabolske veier og metabolitter ved bruk av verktøy som Megan6 og GapSeq stratifisert av Revised Atlanta Classification og alvorlighetsgrad (nekrotiske samlinger som krever intervensjon og/ eller organsvikt >48 timer), justert for flere individuelle konfoundere.
|
frem til utskrivning (opptil 90 dager)
|
|
Klassifiserer utviklet basert på differensielt regulerte metabolitter
Tidsramme: Frem til utskrivning (opptil 90 dager)
|
For å vurdere metabolitten (spådd i 1.
Primært endepunkt) nivåer i avførings- og plasmaprøver ved målrettet metabolomikk for å utvikle en klassifisering basert på differensielt regulerte metabolitter for å vurdere dens diskriminerende kraft i å forutsi Revidert Atlanta-klassifisering og alvorlighetsgrad.
|
Frem til utskrivning (opptil 90 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: opptil 90 dager
|
Sammenheng mellom lengde på sykehusopphold med mikrobiell mangfold og differensiell overflod og differensielt regulerte metabolitter justert for flere individuelle konfounder.
|
opptil 90 dager
|
|
Dødelighet
Tidsramme: opptil 1096 dager (3 år)
|
Assosiasjon av dødelighet med mikrobielt mangfold og differensiell overflod og differensialt regulerte metabolitter justert for flere individuelle konfunder.
Langsiktige utfall vil bli vurdert i den nåværende kohorten (P-Maps II), så vel som i den tidligere etablerte P-Maps I-kohorten (NCT0477812).
|
opptil 1096 dager (3 år)
|
|
Eksokrin og endokrin insuffisiens etter utskrivelse
Tidsramme: opptil 90 dager
|
Assosiasjon av eksokrin og endokrin insuffisiens med mikrobielt mangfold og differensiell overflod og differensialt regulerte metabolitter justert for flere individuelle konfunder.
Langsiktige utfall vil bli vurdert i den nåværende kohorten (P-Maps II), så vel som i den tidligere etablerte P-Maps I-kohorten (NCT0477812).
|
opptil 90 dager
|
|
Gjennomføring etter utskrivning
Tidsramme: opptil 1096 dager (3 år)
|
Association of etter-discharge re-intervensjon med mikrobielt mangfold og differensiell overflod og differensialt regulerte metabolitter justert for flere individuelle konfunder.
Langsiktige utfall vil bli vurdert i den nåværende kohorten (P-Maps II), så vel som i den tidligere etablerte P-Maps I-kohorten (NCT0477812).
|
opptil 1096 dager (3 år)
|
|
Gjentagende/kronisk pankreatitt
Tidsramme: opptil 1096 dager (3 år)
|
Assosiasjon av tilbakevendende/kronisk pankreatitt med mikrobielt mangfold og differensialforekomst og differensialt regulerte metabolitter justert for flere individuelle konfunder.
Langsiktige utfall vil bli vurdert i den nåværende kohorten (P-Maps II), så vel som i den tidligere etablerte P-Maps I-kohorten (NCT0477812).
|
opptil 1096 dager (3 år)
|
|
Flyktige organiske forbindelser
Tidsramme: Til utskrivning (opptil 90 dager)
|
Vurdering av flyktige organiske forbindelser (VOC) i en undergruppe av studiekohorten (n = 60), inkludert gruppesammenligninger basert på den reviderte Atlanta -klassifiseringen og alvorlighetsgraden, samt korrelasjon av VOC -konsentrasjoner med tilsvarende plasmanivå.
|
Til utskrivning (opptil 90 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ammer-Herrmenau C, Antweiler KL, Asendorf T, Beyer G, Buchholz SM, Cameron S, Capurso G, Damm M, Dang L, Frost F, Gomes A, Hamm J, Henker R, Hoffmeister A, Meinhardt C, Nawacki L, Nunes V, Panyko A, Pardo C, Phillip V, Pukitis A, Rasch S, Riekstina D, Rinja E, Ruiz-Rebollo ML, Sirtl S, Weingarten M, Sandru V, Woitalla J, Ellenrieder V, Neesse A. Gut microbiota predicts severity and reveals novel metabolic signatures in acute pancreatitis. Gut. 2024 Feb 23;73(3):485-495. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330987.
- Capurso G, Ponz de Leon Pisani R, Lauri G, Archibugi L, Hegyi P, Papachristou GI, Pandanaboyana S, Maisonneuve P, Arcidiacono PG, de-Madaria E. Clinical usefulness of scoring systems to predict severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis with pre and post-test probability assessment. United European Gastroenterol J. 2023 Nov;11(9):825-836. doi: 10.1002/ueg2.12464. Epub 2023 Sep 27.
- Beyer G, Hoffmeister A, Michl P, Gress TM, Huber W, Algul H, Neesse A, Meining A, Seufferlein TW, Rosendahl J, Kahl S, Keller J, Werner J, Friess H, Bufler P, Lohr MJ, Schneider A, Lynen Jansen P, Esposito I, Grenacher L, Mossner J, Lerch MM, Mayerle J; Collaborators:. S3-Leitlinie Pankreatitis - Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fur Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) - September 2021 - AWMF Registernummer 021-003. Z Gastroenterol. 2022 Mar;60(3):419-521. doi: 10.1055/a-1735-3864. Epub 2022 Mar 9. No abstract available. German.
- Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS; American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1400-15; 1416. doi: 10.1038/ajg.2013.218. Epub 2013 Jul 30.
- Ammer-Herrmenau C, Neesse A. Response to: short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e39. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332236. No abstract available.
- van den Berg FF, Besselink MG, van Santvoort H. Short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e34. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332129. No abstract available.
- Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Rosman C, Ploeg RJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, van der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):651-659. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60207-X. Epub 2008 Feb 14.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024-03261
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .