- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06508502
Панкреатит – микробиом как предиктор степени тяжести II (P-MAPS II)
Целью этого наблюдательного исследования является оценка ороинтестинального микробиома и микробного метаболома у пациентов, страдающих острым панкреатитом, в качестве биомаркера тяжести заболевания. Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Может ли ороинтестинальный микробиом надежно предсказать течение острого панкреатита?
- Как микробиом влияет на тяжесть острого панкреатита?
Буккальные/ректальные мазки, плазму и кал собирают у пациентов с острым панкреатитом в течение 48 часов после госпитализации.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Несмотря на интенсивные исследования, раннее прогнозирование течения острого панкреатита (ОП) до сих пор не является удовлетворительным. Результаты европейского многоцентрового исследования показали, что кишечный микробиом превосходит установленные показатели в качестве маркера тяжести у пациентов с ОП. Таким образом, был создан классификатор с использованием 16 видов прямой кишки с различной распространенностью и синдрома системного воспалительного ответа (SIRS) и достигнут AUROC 85%. Удивительно, но все виды в группе тяжелого АП были членами таксономических семейств, известных производством короткоцепочечных жирных кислот (SFCA). Это наблюдение контрастирует с исследованиями трансляционного панкреатита на мышах. На основании этих публикаций в настоящее время начинается клиническое исследование по лечению тяжелого ОП с помощью SCFA (NCT06147635). Однако предыдущее хорошо спланированное РКИ, в котором анализировалось влияние пробиотиков на прогнозируемый тяжелый ОП, привело к худшему результату для пациентов в группе пробиотиков. Следовательно, национальные и международные рекомендации не рекомендуют использовать пробиотики при ОП.
В целом необходимы дополнительные исследования для дальнейшего выяснения роли рото-кишечной микробиоты в развитии тяжелого ОП. Для подтверждения результатов ранее упомянутого многоцентрового исследования и глубокого анализа роли микробных метаболитов и грибома будут проспективно набраны пациенты с ОП.
- Для анализа ороинтестинального микробиома и микробных метаболитов будут получены буккальные и ректальные мазки, стул и плазма.
- Центры с разных континентов с разным этическим прошлым и диетическими привычками будут набирать пациентов, чтобы получить более обобщенный микробный профиль.
- Микробные сдвиги наблюдались между тяжелым ОП (RAC 3) и легким/умеренным тяжелым (RAC 1+2).
- Ожидается, что микробный состав меняется в ходе воспалительного процесса на ранней стадии панкреатита. Чтобы свести к минимуму этот микробный альтернирующий эффект, устанавливается короткий период времени от госпитализации до включения в исследование (48 часов).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Номер телефона: +491704075339
- Электронная почта: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jacob Hamm, Dr
- Номер телефона: +495513963231
- Электронная почта: jacob.hamm@med.uni-goettingen.de
Места учебы
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Германия, 37075
- Рекрутинг
- University Medical Center Goettingen
-
Контакт:
- Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Номер телефона: +491704075339
- Электронная почта: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Больные острым панкреатитом в течение 48 часов после госпитализации. Острый панкреатит определяется при наличии 2 из следующих критериев.
- Липаза> в 3 раза превышает верхний предел
- Типичная боль в животе (поясная боль в верхней части живота)
- Характерные данные КТ
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с первоначальным диагнозом (< 48 часов) острого панкреатита
- Возраст ≥ 18 лет
- Пациенты, способные понять/дать свое письменное согласие
Критерий исключения:
- Рецидивирующий острый панкреатит (>2 предыдущих эпизода)
- Клинические или визуализирующие признаки хронического панкреатита
- Направленные пациенты с продолжительностью пребывания в стационаре > 48 часов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пересмотренная Атлантская классификация (RAC) I – легкая степень
Никаких местных или системных осложнений.
|
|
Пересмотренная Атлантская классификация (RAC) II – умеренная тяжелая степень
Местные осложнения в виде некроза, скопления жидкости или органной недостаточности < 48 часов.
|
|
Пересмотренная Атлантская классификация (RAC) III – тяжелая степень
Органная недостаточность > 48 часов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Новые виды микробиома и/или функциональные метаболические пути, связанные с тяжестью острого панкреатита
Временное ограничение: до выписки (до 90 дней)
|
Оценить микробное разнообразие и дифференциальную численность видов в буккальных и ректальных мазках, проанализированных с помощью секвенирования ONT с последующим прогнозированием метаболических путей и метаболитов с использованием таких инструментов, как Megan6 и GapSeq, стратифицированных в соответствии с пересмотренной Атлантской классификацией и степенью тяжести (некротические коллекции, требующие вмешательства и / или органная недостаточность >48 часов), с поправкой на несколько отдельных факторов.
|
до выписки (до 90 дней)
|
|
Классификатор разработан на основе дифференциально регулируемых метаболитов.
Временное ограничение: До выписки (до 90 дней)
|
Для оценки метаболита (предсказанного в 1.
Первичная конечная точка) в образцах стула и плазмы с помощью целенаправленной метаболомики для разработки классификатора на основе дифференциально регулируемых метаболитов для оценки его дискриминационной способности при прогнозировании тяжести заболевания и степени тяжести заболевания.
|
До выписки (до 90 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: до 90 дней
|
Связь продолжительности пребывания в больнице с микробным разнообразием и различной численностью и дифференциально регулируемыми метаболитами с поправкой на несколько индивидуальных факторов.
|
до 90 дней
|
|
Смертность
Временное ограничение: до 1096 дней (3 года)
|
Ассоциация смертности с микробным разнообразием и дифференциальным изобилием и дифференциально регулируемыми метаболитами, скорректированными для множества отдельных нарушителей.
Долгосрочные результаты будут оцениваться в текущей когорте (P-Maps II), а также в ранее установленной когорте P-карт I (NCT04777812).
|
до 1096 дней (3 года)
|
|
Экзокринная и эндокринная недостаточность после выписки
Временное ограничение: до 90 дней
|
Ассоциация экзокринной и эндокринной недостаточности после выписки с микробным разнообразием и дифференциальным числом и дифференциально регулируемыми метаболитами, скорректированными для нескольких отдельных нарушителей.
Долгосрочные результаты будут оцениваться в текущей когорте (P-Maps II), а также в ранее установленной когорте P-карт I (NCT04777812).
|
до 90 дней
|
|
Пост-выпадение повторного вмешательства
Временное ограничение: до 1096 дней (3 года)
|
Ассоциация повторного вмешательства после выписки с микробным разнообразием и дифференциальным числом и дифференциально регулируемыми метаболитами, скорректированными для нескольких отдельных нарушителей.
Долгосрочные результаты будут оцениваться в текущей когорте (P-Maps II), а также в ранее установленной когорте P-карт I (NCT04777812).
|
до 1096 дней (3 года)
|
|
Рецидивирующий/хронический уровень панкреатита
Временное ограничение: до 1096 дней (3 года)
|
Ассоциация рецидивирующего/хронического уровня панкреатита с микробным разнообразием и дифференциальным числом и дифференциально регулируемых метаболитов, скорректированных для множества отдельных нарушителей.
Долгосрочные результаты будут оцениваться в текущей когорте (P-Maps II), а также в ранее установленной когорте P-карт I (NCT04777812).
|
до 1096 дней (3 года)
|
|
Летучие органические соединения
Временное ограничение: До выписки (до 90 дней)
|
Оценка летучих органических соединений (ЛОС) в подмножеством исследовательской когорты (n = 60), включая групповые сравнения на основе пересмотренной классификации и тяжести Атланты, а также корреляцию концентраций ЛОС с соответствующими уровнями в плазме.
|
До выписки (до 90 дней)
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ammer-Herrmenau C, Antweiler KL, Asendorf T, Beyer G, Buchholz SM, Cameron S, Capurso G, Damm M, Dang L, Frost F, Gomes A, Hamm J, Henker R, Hoffmeister A, Meinhardt C, Nawacki L, Nunes V, Panyko A, Pardo C, Phillip V, Pukitis A, Rasch S, Riekstina D, Rinja E, Ruiz-Rebollo ML, Sirtl S, Weingarten M, Sandru V, Woitalla J, Ellenrieder V, Neesse A. Gut microbiota predicts severity and reveals novel metabolic signatures in acute pancreatitis. Gut. 2024 Feb 23;73(3):485-495. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330987.
- Capurso G, Ponz de Leon Pisani R, Lauri G, Archibugi L, Hegyi P, Papachristou GI, Pandanaboyana S, Maisonneuve P, Arcidiacono PG, de-Madaria E. Clinical usefulness of scoring systems to predict severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis with pre and post-test probability assessment. United European Gastroenterol J. 2023 Nov;11(9):825-836. doi: 10.1002/ueg2.12464. Epub 2023 Sep 27.
- Beyer G, Hoffmeister A, Michl P, Gress TM, Huber W, Algul H, Neesse A, Meining A, Seufferlein TW, Rosendahl J, Kahl S, Keller J, Werner J, Friess H, Bufler P, Lohr MJ, Schneider A, Lynen Jansen P, Esposito I, Grenacher L, Mossner J, Lerch MM, Mayerle J; Collaborators:. S3-Leitlinie Pankreatitis - Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fur Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) - September 2021 - AWMF Registernummer 021-003. Z Gastroenterol. 2022 Mar;60(3):419-521. doi: 10.1055/a-1735-3864. Epub 2022 Mar 9. No abstract available. German.
- Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS; American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1400-15; 1416. doi: 10.1038/ajg.2013.218. Epub 2013 Jul 30.
- Ammer-Herrmenau C, Neesse A. Response to: short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e39. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332236. No abstract available.
- van den Berg FF, Besselink MG, van Santvoort H. Short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e34. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332129. No abstract available.
- Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Rosman C, Ploeg RJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, van der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):651-659. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60207-X. Epub 2008 Feb 14.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-03261
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .