Různé režimy perorálního dávkování železa při léčbě anémie z nedostatku železa u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Anémie je běžná u chronického onemocnění ledvin (CKD) a je spojována se zhoršenou kvalitou života, kardiovaskulárním onemocněním (CVD) a mortalitou.

Nedostatek železa je běžný u pacientů s CKD a je důležitým modifikovatelným faktorem při léčbě anémie.

Zejména pokyny pracovní skupiny pro anémii Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) definují anémii u CKD jako koncentraci hemoglobinu <13,0 g/dl u mužů a <12,0 g/dl u žen. Současné doporučené postupy doporučují zkoušení suplementace železem u CKD, když je žádoucí zvýšení koncentrace hemoglobinu nebo snížení dávky erytropoetinu a vyšetření odhalí procento saturace transferinu (%TSAT) ≤ 30 % a sérový feritin ≤ 500 ng/ml.

Absorpce železa z gastrointestinálního traktu a uvolňování železa z retikuloendoteliálních buněk pro erytropoézu jsou přísně regulovány prostřednictvím osy hepcidin-ferroportin. Koncentrace hepcidinu se zvyšují v reakci na přebytek železa a zánět. CKD je spojena se zvýšenými koncentracemi hepcidinu a feritinu v důsledku základního zánětu, nezávisle na stavu železa.

Anémie z nedostatku železa u jedinců s CKD může být důsledkem funkčního nedostatku železa, absolutního nedostatku železa nebo obojího. Faktory přispívající k funkčnímu nedostatku železa jsou chronický zánět a špatná clearance hepcidinu pozorovaná u CKD, zatímco absolutní nedostatek železa zahrnuje špatnou gastrointestinální (GI) absorpci železa z potravy a ztrátu krve.

U pacientů s CKD, kteří nejsou na dialýze, může být jako počáteční způsob suplementace železa preferována orální cesta. Perorální žehlička je levná, samoaplikovatelná, pohodlná a snadno dostupná.

Tři různé strategie perorálního doplnění železa – jednou denně, více dávek denně a dávka každý druhý den – zlepšují indexy hemoglobinu (Hgb) a železa u pacientů s anémií z nedostatku železa a chronickým onemocněním ledvin (CKD).

Studie ukázala, že denní dávky perorálního železa snižují jeho absorpci zvýšením sérových hladin hepcidinu. Tato studie také zjistila, že perorální podávání železa každý druhý den jako jednotlivé dávky zlepšilo absorpci železa.

Teoreticky by použití nižších dávek a prodloužení časového intervalu mezi po sobě jdoucími dávkami mohlo snížit množství nevstřebaného železa v gastrointestinálním traktu, což by mělo za následek menší gastrointestinální vedlejší účinky. Hlavním problémem při dávkování každý druhý den je však to, že pouze polovina celkového množství železa je doplněna za jednotku času ve srovnání s denním dávkováním.

Novější údaje naznačují, že nižší dávky a občasné podávání mohou být stejně účinné jako tradiční režim, i když jsou pravděpodobně spojeny s nižší mírou nežádoucích účinků.

Vyšetřovatelé budou zkoumat účinek dávkování perorální formy železa každý druhý den, jednou denně a třikrát denně na měření dostatku železa u pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stádiu 2, 3 a 4 prostřednictvím randomizované kontrolované studie.