Różne schematy doustnego dawkowania żelaza w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Niedokrwistość jest częstym zjawiskiem w przewlekłej chorobie nerek (CKD) i wiąże się z pogorszeniem jakości życia, chorobami układu krążenia (CVD) i śmiertelnością.

Niedobór żelaza jest częstym zjawiskiem u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i stanowi ważny czynnik modyfikowalny w leczeniu niedokrwistości.

W szczególności wytyczne grupy roboczej ds. anemii Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) definiują niedokrwistość w przewlekłej chorobie nerek jako stężenie hemoglobiny <13,0 g/dl u mężczyzn i <12,0 g/dl u kobiet. Aktualne wytyczne zalecają próbę suplementacji żelaza w przewlekłej chorobie nerek, gdy pożądane jest zwiększenie stężenia hemoglobiny lub zmniejszenie dawki erytropoetyny, a badania wykazują procentowe wysycenie transferyny (%TSAT) ≤ 30% i stężenie ferrytyny w surowicy ≤ 500 ng/ml.

Wchłanianie żelaza z przewodu żołądkowo-jelitowego i uwalnianie żelaza z komórek siateczkowo-śródbłonkowych w celu erytropoezy są ściśle regulowane przez oś hepcydyna-ferroportyna. Stężenie hepcydyny wzrasta w odpowiedzi na nadmiar żelaza i stan zapalny. CKD wiąże się z podwyższonym stężeniem hepcydyny i ferrytyny z powodu leżącego u podstaw stanu zapalnego, niezależnie od poziomu żelaza.

Niedokrwistość z niedoboru żelaza u osób z przewlekłą chorobą nerek może wynikać z funkcjonalnego niedoboru żelaza, bezwzględnego niedoboru żelaza lub obu. Czynnikami przyczyniającymi się do funkcjonalnego niedoboru żelaza są przewlekłe zapalenie i słaby klirens hepcydyny obserwowany w przewlekłej chorobie nerek, podczas gdy bezwzględny niedobór żelaza obejmuje słabą absorpcję żelaza w przewodzie pokarmowym (GI) i utratę krwi.

U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek niepoddawanych dializie preferowana może być droga doustna jako początkowa metoda suplementacji żelaza. Żelazo doustne jest niedrogie, można je samodzielnie stosować, jest wygodne i łatwo dostępne.

Trzy różne strategie doustnego suplementowania żelaza – raz dziennie, wiele dawek dziennie i dawka co drugi dzień – poprawiają stężenie hemoglobiny (Hgb) i wskaźniki żelaza u pacjentów z niedokrwistością z niedoboru żelaza i przewlekłą chorobą nerek (CKD).

Badanie wykazało, że dzienne dawki doustnego żelaza zmniejszały jego wchłanianie poprzez zwiększenie poziomu hepcydyny w surowicy. Badanie to wykazało również, że doustne podawanie żelaza co drugi dzień w pojedynczych dawkach poprawia wchłanianie żelaza.

Teoretycznie stosowanie niższych dawek i zwiększanie odstępu czasu pomiędzy kolejnymi dawkami może zmniejszyć ilość niewchłoniętego żelaza w przewodzie pokarmowym, co skutkuje mniejszymi działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego. Jednakże głównym problemem związanym z dawkowaniem co drugi dzień jest to, że w jednostce czasu uzupełniana jest tylko połowa całkowitej ilości żelaza w porównaniu z dawkowaniem dziennym.

Nowsze dane sugerują, że niższe dawki i rzadsze podawanie mogą być równie skuteczne jak tradycyjny schemat leczenia, choć prawdopodobnie wiążą się z mniejszą częstością występowania działań niepożądanych.

Badacze zbadają wpływ doustnego podawania żelaza co drugi dzień, raz dziennie i trzy razy dziennie na pomiary wystarczalności żelaza u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 2, 3 i 4 w drodze randomizowanego, kontrolowanego badania.