Verschiedene orale Eisendosierungsschemata zur Behandlung von Eisenmangelanämie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Anämie kommt bei chronischen Nierenerkrankungen (CKD) häufig vor und wird mit einer Beeinträchtigung der Lebensqualität, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Mortalität in Verbindung gebracht.

Eisenmangel kommt bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung häufig vor und ist ein wichtiger, modifizierbarer Faktor bei der Behandlung von Anämie.

Insbesondere definieren die Richtlinien der Anämie-Arbeitsgruppe Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Anämie bei CKD als eine Hämoglobinkonzentration von <13,0 g/dl bei Männern und <12,0 g/dl bei Frauen. Die aktuellen Richtlinien empfehlen den Versuch einer Eisenergänzung bei chronischer Nierenerkrankung, wenn eine Erhöhung der Hämoglobinkonzentration oder eine Verringerung der Erythropoetin-Dosis gewünscht wird und Untersuchungen eine prozentuale Transferrinsättigung (%TSAT) ≤ 30 % und Serumferritin ≤ 500 ng/ml ergeben.

Die Aufnahme von Eisen aus dem Magen-Darm-Trakt und die Freisetzung von Eisen aus retikuloendothelialen Zellen für die Erythropoese werden durch die Hepcidin-Ferroportin-Achse streng reguliert. Die Hepcidin-Konzentration steigt als Reaktion auf Eisenüberschuss und Entzündungen. CKD ist unabhängig vom Eisenstatus mit erhöhten Hepcidin- und Ferritinkonzentrationen aufgrund einer zugrunde liegenden Entzündung verbunden.

Eine Eisenmangelanämie bei Personen mit chronischer Nierenerkrankung kann auf einen funktionellen Eisenmangel, einen absoluten Eisenmangel oder beides zurückzuführen sein. Die Faktoren, die zum funktionellen Eisenmangel beitragen, sind chronische Entzündungen und eine schlechte Hepcidin-Clearance, die bei chronischer Nierenerkrankung beobachtet werden, wohingegen ein absoluter Eisenmangel eine schlechte gastrointestinale (GI) Nahrungseisenabsorption und Blutverlust umfasst.

Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die nicht dialysiert werden, kann die orale Verabreichung als erste Form der Eisenergänzung bevorzugt werden. Orales Eisen ist kostengünstig, selbstverabreichbar, bequem und leicht erhältlich.

Drei verschiedene Strategien zur oralen Eisenergänzung – einmal täglich, Mehrfachdosis pro Tag und Dosis an jedem zweiten Tag – verbessern Hämoglobin (Hgb) und Eisenindizes bei Patienten mit Eisenmangelanämie und chronischer Nierenerkrankung (CKD).

Die Studie zeigte, dass tägliche orale Dosen von Eisen die Absorption verringerten, indem sie den Hepcidinspiegel im Serum erhöhten. Diese Studie ergab auch, dass die Verabreichung von oralem Eisen an wechselnden Tagen als Einzeldosen die Eisenabsorption verbesserte.

Theoretisch könnte die Verwendung niedrigerer Dosen und ein längeres Zeitintervall zwischen aufeinanderfolgenden Dosen die Menge an nicht absorbiertem Eisen im Magen-Darm-Trakt verringern, was zu geringeren gastrointestinalen Nebenwirkungen führen würde. Das größte Problem bei der Dosierung am zweiten Tag besteht jedoch darin, dass im Vergleich zur täglichen Dosierung pro Zeiteinheit nur die Hälfte der gesamten Eisenmenge ergänzt wird.

Neuere Daten deuten darauf hin, dass niedrigere Dosen und eine seltenere Verabreichung möglicherweise genauso wirksam sind wie die herkömmliche Therapie, obwohl sie wahrscheinlich mit geringeren Nebenwirkungen einhergehen.

Die Forscher werden die Auswirkung einer jeden zweiten, einmal täglichen und dreimal täglichen Dosierung einer oralen Eisenformulierung auf die Messung der Eisenversorgung bei Patienten mit CKD im Stadium 2, 3 und 4 im Rahmen einer randomisierten kontrollierten Studie untersuchen.