Verschillende orale ijzerdoseringsregimes bij de behandeling van bloedarmoede door ijzertekort bij patiënten met chronische nierziekte

Bloedarmoede komt vaak voor bij chronische nierziekte (CKD) en is in verband gebracht met verminderde kwaliteit van leven, hart- en vaatziekten (CVD) en mortaliteit.

IJzergebrek komt vaak voor bij patiënten met chronische nierziekte en is een belangrijke beïnvloedbare factor bij de behandeling van bloedarmoede.

In het bijzonder definiëren de richtlijnen van de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) anemie werkgroep bloedarmoede bij chronische nierziekte als een hemoglobineconcentratie van <13,0 g/dl bij mannen en <12,0 g/dl bij vrouwen. De huidige richtlijnen bevelen aan om ijzersuppletie uit te proberen bij chronische nierziekte wanneer een verhoging van de hemoglobineconcentratie of een verlaging van de erytropoëtinedosis gewenst is en uit onderzoek blijkt dat het percentage transferrineverzadiging (%TSAT) ≤ 30% en serumferritine ≤ 500 ng/ml is.

De absorptie van ijzer uit het maagdarmkanaal en de afgifte van ijzer uit reticulo-endotheelcellen voor erytropoëse worden strak gereguleerd via de hepcidine-ferroportine-as. De hepcidineconcentraties nemen toe als reactie op een teveel aan ijzer en ontstekingen. CKD wordt in verband gebracht met verhoogde hepcidine- en ferritineconcentraties als gevolg van onderliggende ontstekingen, onafhankelijk van de ijzerstatus.

Bloedarmoede door ijzertekort bij personen met chronische nierziekte kan het gevolg zijn van een functioneel ijzertekort, een absoluut ijzertekort of beide. De factoren die bijdragen aan een functioneel ijzertekort zijn chronische ontstekingen en een slechte klaring van hepcidine, waargenomen bij chronische nierziekte, terwijl een absoluut ijzertekort een slechte ijzerabsorptie via de voeding en bloedverlies omvat.

Bij patiënten met chronische nierziekte die geen dialyse ondergaan, kan de orale route de voorkeur hebben als initiële vorm van ijzersuppletie. Oraal ijzer is goedkoop, zelf toe te dienen, handig en gemakkelijk verkrijgbaar.

Drie verschillende orale ijzersupplementstrategieën – eenmaal daags, meerdere doses per dag en een dosis om de dag – verbeteren de hemoglobine (Hgb) en ijzerindexen bij patiënten met bloedarmoede door ijzertekort en chronische nierziekte (CKD).

Onderzoek toonde aan dat dagelijkse doses oraal ijzer de absorptie ervan verminderden door de serumhepcidinespiegels te verhogen. Uit deze studie bleek ook dat toediening van oraal ijzer op afwisselende dagen als enkelvoudige dosis de ijzerabsorptie verbeterde.

Theoretisch zou het gebruik van lagere doses en een groter tijdsinterval tussen opeenvolgende doses de hoeveelheid niet-geabsorbeerd ijzer in het maagdarmkanaal kunnen verminderen, wat resulteert in minder gastro-intestinale bijwerkingen. Het grootste probleem bij doseringen om de dag is echter dat slechts de helft van de totale hoeveelheid ijzer per tijdseenheid wordt aangevuld in vergelijking met dagelijkse doseringen.

Recentere gegevens suggereren dat lagere doses en onregelmatige toediening even effectief kunnen zijn als het traditionele regime, terwijl ze waarschijnlijk gepaard gaan met minder bijwerkingen.

Onderzoekers zullen via een gerandomiseerde, gecontroleerde studie het effect onderzoeken van een om de dag, eenmaal daagse en driemaal daagse dosering van een orale ijzerformulering op de mate van ijzertoediening bij patiënten met stadium 2,3 en 4 chronische nierziekte.