Diversi regimi di dosaggio del ferro per via orale nel trattamento dell'anemia da carenza di ferro in pazienti con malattia renale cronica

L’anemia è comune nella malattia renale cronica (CKD) ed è stata associata a compromissione della qualità della vita, malattie cardiovascolari (CVD) e mortalità.

La carenza di ferro è comune nei pazienti con insufficienza renale cronica e rappresenta un importante fattore modificabile nel trattamento dell’anemia.

In particolare, le linee guida del gruppo di lavoro sull'anemia Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) definiscono l'anemia nella malattia renale cronica come una concentrazione di emoglobina <13,0 g/dL negli uomini e <12,0 g/dL nelle donne. Le attuali linee guida raccomandano di provare la supplementazione di ferro nella malattia renale cronica quando si desidera un aumento della concentrazione di emoglobina o una diminuzione della dose di eritropoietina e le indagini rivelano una percentuale di saturazione della transferrina (%TSAT) ≤ 30% e ferritina sierica ≤ 500 ng/ml.

L’assorbimento del ferro dal tratto gastrointestinale e il rilascio di ferro dalle cellule reticoloendoteliali per l’eritropoiesi sono strettamente regolati attraverso l’asse epcidina-ferroportina. Le concentrazioni di epcidina aumentano in risposta all’eccesso di ferro e all’infiammazione. La malattia renale cronica è associata a concentrazioni elevate di epcidina e ferritina dovute all'infiammazione sottostante, indipendentemente dallo stato del ferro.

L'anemia da carenza di ferro nei soggetti affetti da insufficienza renale cronica può derivare da una carenza di ferro funzionale, da una carenza di ferro assoluta o da entrambe. I fattori che contribuiscono alla carenza funzionale di ferro sono l’infiammazione cronica e la scarsa clearance dell’epcidina osservata nella malattia renale cronica, mentre la carenza assoluta di ferro comprende uno scarso assorbimento del ferro nella dieta gastrointestinale (GI) e la perdita di sangue.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica che non sono in dialisi, la via orale può essere preferita come modalità iniziale di integrazione del ferro. Il ferro orale è poco costoso, autosomministrato, conveniente e facilmente disponibile.

Tre diverse strategie di integrazione orale del ferro - una volta al giorno, multidose al giorno e dosi a giorni alterni - migliorano l'emoglobina (Hgb) e gli indici del ferro nei pazienti con anemia da carenza di ferro e malattia renale cronica (CKD).

Lo studio ha dimostrato che le dosi giornaliere di ferro orale ne riducono l'assorbimento aumentando i livelli sierici di epcidina. Questo studio ha inoltre evidenziato che la somministrazione di ferro per via orale a giorni alterni in dosi singole migliora l’assorbimento del ferro.

Teoricamente, l’utilizzo di dosi più basse e l’aumento dell’intervallo di tempo tra dosi consecutive potrebbe ridurre la quantità di ferro non assorbito nel tratto gastrointestinale con conseguenti minori effetti collaterali gastrointestinali. Tuttavia, la preoccupazione principale con il dosaggio a giorni alterni è che solo la metà della quantità totale di ferro viene integrata per unità di tempo rispetto al dosaggio giornaliero.

Dati più recenti suggeriscono che dosi più basse e somministrazioni poco frequenti possono essere efficaci quanto il regime tradizionale, pur essendo probabilmente associate a tassi più bassi di effetti avversi.

I ricercatori esamineranno l'effetto della somministrazione a giorni alterni, una volta al giorno e tre volte al giorno della formulazione orale di ferro sulle misure della sufficienza di ferro in pazienti con insufficienza renale cronica agli stadi 2,3 e 4 attraverso uno studio randomizzato e controllato.