Toripalimab v kombinaci s cílenou terapií a chemoterapií s radioterapií nebo bez ní jako léčba první linie pokročilého kolorektálního karcinomu
Prospektivní, randomizovaná, klinická studie fáze II toripalimabu v kombinaci s cílenou terapií a chemoterapií s radioterapií nebo bez ní jako léčba první linie pokročilého kolorektálního karcinomu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dawei Li, PhD
- Telefonní číslo: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
Studijní místa
-
-
-
Anyang, Čína, 455000
- Zatím nenabíráme
- Anyang Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yanjun Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350000
- Zatím nenabíráme
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Shen Guan
-
Xiamen, Fujian, Čína, 361000
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kontakt:
- Guoqiang Su
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Čína, 730000
- Zatím nenabíráme
- Lanzhou Military Region General Hospital
-
Kontakt:
- Shoucheng Ma
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Jinbo Liu
-
-
Jiangsu
-
Huaian, Jiangsu, Čína, 223001
- Zatím nenabíráme
- Huai'an Second People's Hospital
-
Kontakt:
- Haijian Zhao
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250000
- Zatím nenabíráme
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
-
Kontakt:
- Hui Yang
-
Taian, Shandong, Čína, 271000
- Zatím nenabíráme
- Taian City Central Hospital
-
Kontakt:
- Gang Cui
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200030
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Dawei Li
- Telefonní číslo: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína, 650000
- Zatím nenabíráme
- Yunnan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xinyi Cai
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let, jakékoli pohlaví;
Histologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom (stadium IV, UICC), s původně neresekovatelnými metastázami nebo odmítnutím operace;
- Primární nádor lokalizovaný v distálním transverzálním tračníku, sestupném tračníku, sigmoidním tračníku a konečníku a RAS (KRAS a NRAS) a BRAF divokého typu (Kohorty A a B);
- Primární nádor lokalizovaný ve slepém střevě, vzestupném tračníku a proximálním příčném tračníku a mutantní typ RAS (KRAS a NRAS) (kohorty C a D);
- Pacienti dosud neléčení, kteří nedostali standardní protinádorovou léčbu;
- Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na kritérium RECIST 1.1;
- stav výkonu ECOG 0-1;
Pacienti s očekávanou dobou přežití ≥ 3 měsíce a dobrou orgánovou funkcí:
- (1) Neutrofily ≥ 1,5 * 10^9/l; krevní destičky ≥ 100 * 10^9/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl; sérový albumin > 3 g/dl;
- (2) Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ horní hranice normy (ULN), T3 a T4 v normálním rozmezí;
- (3) Bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN; ALT a AST ≤ 2 krát ULN;
- (4) Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN, rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
- (5) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5krát ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu a PT je v očekávaném terapeutickém rozmezí antikoagulancií;
- (6) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5krát ULN;
- Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test; pacientky, které nejsou ve fertilním věku; mužští pacienti s reprodukčním potenciálem a pacientky s reprodukčním potenciálem as rizikem těhotenství musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu studie, která bude pokračovat až do 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby;
- Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu s uvedením, že pacient byl informován o všech příslušných aspektech studie;
- Pacienti ochotní a schopní dodržovat plán návštěv, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
- Patologicky diagnostikované s jinými střevními nádory, jako jsou gastrointestinální stromální nádory;
- Žádné testování stavu mutace RAS;
- Resekovatelné metastázy nebo pacienti, kteří si přejí podstoupit metastazektomii;
- Předchozí systémová terapie. Systémová terapie zahrnuje všechny následující: chemoterapeutická činidla, jako jsou fluoropyrimidiny, irinotekan a oxaliplatina, monoklonální protilátky VEGF (např. bevacizumab), monoklonální protilátky EGFR (cetuximab nebo panitumumab), TKI s malou molekulou, inhibitory kontrolních bodů imunitního systému atd.;
- Nekontrolované aktivní krvácení z primárního nádoru nebo obstrukce střeva;
- Kontraindikace inhibitorů imunitního kontrolního bodu;
- Alergie na terapeutická léčiva a/nebo jejich pomocné látky;
- předchozí léčba protilátkami PD-1, protilátkami PD-L1 nebo protilátkami CTLA-4;
- podstoupili jakoukoli formu radiační terapie během 4 týdnů před zařazením;
- Předchozí nebo souběžné jiné malignity, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo papilárního karcinomu štítné žlázy;
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (např. intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy); kromě autoimunitně zprostředkované hypotyreózy na stabilních dávkách hormonu nahrazujícího štítnou žlázu, diabetes typu I na stabilních dávkách inzulínu, vitiligo nebo dětské astma/alergie, které odezněly a nevyžadují intervenci v dospělosti;
- Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV-pozitivních nebo jiných získaných/vrozených onemocnění imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně;
- Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (s výjimkou radiační pneumonitidy neléčené steroidy), neinfekční pneumonie;
- Aktivní tuberkulózní infekce identifikovaná anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo anamnéza aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením, nebo anamnéza aktivní tuberkulózní infekce před více než 1 rokem, ale bez řádné léčby;
- Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10^4 kopií/ml), aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátka a HCV-RNA nad detekčním limitem);
- Těžká dysfunkce srdce, plic nebo ledvin;
- Hypertenze není dobře kontrolována antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
- Anamnéza zneužívání návykových látek, alkoholismu nebo drogové závislosti;
- Jakékoli další faktory, které zkoušející posoudil jako potenciálně ovlivňující bezpečnost nebo soulad pacienta se studií, jako je závažná doprovodná onemocnění (včetně duševních chorob), závažné laboratorní abnormality nebo jiné rodinné nebo sociální faktory.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A.
Skupina A (levý strana divokého typu): Indukční léčba (12 cyklů): Serplulimab: IV 3 mg/kg on Day 1, q2w Cetuximab: 400 mg/m² IV infusion (1st infusion >2 hours, then 250 mg/m² IV infusion ≥60 min), weekly mFOLFOX6: Oxaliplatin: 85 mg/m² IV over 2 hrs, Day 1 LV: 400 mg/m² IV over 2 hrs, Day 1 5-FU: 400 mg/m² iv push, den 1; 2400 mg/m² IV za 46-48 hodin Q2W Udržovací terapie: Serplulimab: IV 3 mg/kg v den 1, Q2W cetuximab: 400 mg/m² IV infuze (1. infuze> 2 hodiny, pak 250 mg/m² IV infuze ≥60 min), týdenní 5-fu/lv: LV: 400 mg/m² IV, den, den 1 5-fU: 400 mg/m², den 1; 2400 mg/m² IV za 46-48 hodin Q2W |
Indukční terapie: Oxaliplatina: 85 mg/m² IV v den 1 Leukovorin (LV): 400 mg/m² IV v den 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté 2400 mg/m² kontinuální IV infuze po dobu 46 let -48 hodin Udržovací terapie: Leukovorin (LV): 400 mg/m² IV v den 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté 2400 mg/m² kontinuální IV infuze po dobu 46–48 hodin
IV 3 mg/kg 1. den, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV v den 1, pak 250 mg/m² IV týdně; Bevacizumab: 5 mg/kg IV v den 1
|
|
Experimentální: Skupina b
Skupina B (levý strana divokého typu): Jeden cyklus Serplulimabu v kombinaci s cetuximabem a chemoterapií, následovaný stereotaktickou ablativní radioterapií （SABR: 25-60 Gy/5 FX）, pak pokračující Serplulimab v kombinaci s cetuximabem a chemoterapií. |
Indukční terapie: Oxaliplatina: 85 mg/m² IV v den 1 Leukovorin (LV): 400 mg/m² IV v den 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté 2400 mg/m² kontinuální IV infuze po dobu 46 let -48 hodin Udržovací terapie: Leukovorin (LV): 400 mg/m² IV v den 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté 2400 mg/m² kontinuální IV infuze po dobu 46–48 hodin
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg 1. den, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV v den 1, pak 250 mg/m² IV týdně; Bevacizumab: 5 mg/kg IV v den 1
|
|
Experimentální: Skupina c
Skupina C (pravý nebo RAS-mutant): Indukční ošetření (12 cyklů): Serplulimab: IV 3 mg/kg v den 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg/kg IV v den 1, Q2W mfolfox6: oxaliplatin: 85 mg/m² IV po 2 hodiny, den 1 lv: 400 mg/m² iv přes 2 hodiny, den 1 5-fu: 400 mg/m² iv push, den; 2400 mg/m² IV za 46-48 hodin Q2W Údržbářské ošetření: Serplulimab: IV 3 mg/kg v den 1, Q2W bevacizumab: 5 mg/kg IV v den 1, Q2W 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² IV po 2 hodiny, den 1 5-Fu: 400 mg/m² IV push, den 1; 2400 mg/m² IV za 46-48 hodin Q2W |
Indukční terapie: Oxaliplatina: 85 mg/m² IV v den 1 Leukovorin (LV): 400 mg/m² IV v den 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté 2400 mg/m² kontinuální IV infuze po dobu 46 let -48 hodin Udržovací terapie: Leukovorin (LV): 400 mg/m² IV v den 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté 2400 mg/m² kontinuální IV infuze po dobu 46–48 hodin
IV 3 mg/kg 1. den, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV v den 1, pak 250 mg/m² IV týdně; Bevacizumab: 5 mg/kg IV v den 1
|
|
Experimentální: Skupina d
Skupina D (pravý strana nebo mutant RAS): Jeden cyklus Serplulimabu v kombinaci s bevacizumabem a chemoterapií, následovaný stereotaktickou ablativní radioterapií （SABR: 25-60 Gy/5 FX）, pak pokračující serplulimab v kombinaci s bevacizumabem a chemoterapií.
|
Indukční terapie: Oxaliplatina: 85 mg/m² IV v den 1 Leukovorin (LV): 400 mg/m² IV v den 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté 2400 mg/m² kontinuální IV infuze po dobu 46 let -48 hodin Udržovací terapie: Leukovorin (LV): 400 mg/m² IV v den 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté 2400 mg/m² kontinuální IV infuze po dobu 46–48 hodin
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg 1. den, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV v den 1, pak 250 mg/m² IV týdně; Bevacizumab: 5 mg/kg IV v den 1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez progrese
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR
Časové okno: 2 roky
|
Cílová míra odezvy
|
2 roky
|
|
OS
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití
|
2 roky
|
|
Výskyt vedlejších účinků
Časové okno: 2 roky
|
Vedlejší účinek
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VICTORY CRC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .