Toripalimab kombiniert mit gezielter Therapie und Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie als Erstbehandlung bei fortgeschrittenem Darmkrebs
Eine prospektive, randomisierte klinische Phase-II-Studie zu Toripalimab in Kombination mit gezielter Therapie und Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie als Erstbehandlung bei fortgeschrittenem Darmkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Dawei Li, PhD
- Telefonnummer: 13774201693
- E-Mail: li_dawei@fudan.edu.cn
Studienorte
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Anyang, China, 455000
- Noch keine Rekrutierung
- Anyang Cancer Hospital
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Kontakt:
- Yanjun Wang
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350000
- Noch keine Rekrutierung
- Fujian Cancer Hospital
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Kontakt:
- Shen Guan
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Xiamen, Fujian, China, 361000
- Noch keine Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Kontakt:
- Guoqiang Su
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China, 730000
- Noch keine Rekrutierung
- Lanzhou Military Region General Hospital
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Kontakt:
- Shoucheng Ma
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Noch keine Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Kontakt:
- Jinbo Liu
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Jiangsu
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Huaian, Jiangsu, China, 223001
- Noch keine Rekrutierung
- Huai'an Second People's Hospital
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Kontakt:
- Haijian Zhao
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250000
- Noch keine Rekrutierung
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
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Kontakt:
- Hui Yang
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Taian, Shandong, China, 271000
- Noch keine Rekrutierung
- Taian City Central Hospital
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Kontakt:
- Gang Cui
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200030
- Rekrutierung
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Kontakt:
- Dawei Li
- Telefonnummer: 13774201693
- E-Mail: li_dawei@fudan.edu.cn
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650000
- Noch keine Rekrutierung
- Yunnan Cancer Hospital
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Kontakt:
- Xinyi Cai
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre, jedes Geschlecht;
Histologisch bestätigter metastasierter Darmkrebs (Stadium IV, UICC) mit zunächst inoperablen Metastasen oder Ablehnung einer Operation;
- Primärtumor im distalen Querkolon, absteigenden Dickdarm, Sigma und Rektum sowie RAS- (KRAS und NRAS) und BRAF-Wildtyp (Kohorten A und B);
- Primärtumor im Blinddarm, im aufsteigenden Dickdarm und im proximalen Querkolon sowie vom RAS-Mutantentyp (KRAS und NRAS) (Kohorten C und D);
- Behandlungsnaive Patienten, die keine Standard-Antitumortherapie erhalten haben;
- Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
- ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
Patienten mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten und guter Organfunktion:
- (1) Neutrophile ≥ 1,5 * 10^9/L; Blutplättchen ≥ 100 * 10^9/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serumalbumin ≥ 3 g/dl;
- (2) Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN), T3 und T4 innerhalb normaler Bereiche;
- (3) Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN; ALT und AST ≤ 2-fache ULN;
- (4) Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min;
- (5) International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-faches ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie und die PT liegt innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs von Antikoagulanzien;
- (6) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5-fache ULN;
- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben; weibliche Patienten, die nicht im gebärfähigen Alter sind; männliche Patienten im gebärfähigen Alter und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht, müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während des gesamten Studienzeitraums und bis 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen;
- Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde;
- Patienten, die bereit und in der Lage sind, den Besuchsplan, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Pathologisch diagnostiziert mit anderen Darmtumoren, wie z. B. gastrointestinalen Stromatumoren;
- Kein Test auf RAS-Mutationsstatus;
- Resektable Metastasen oder Patienten, die sich einer Metastasektomie unterziehen möchten;
- Vorherige systemische Therapie. Die systemische Therapie umfasst alles Folgende: Chemotherapeutika wie Fluoropyrimidine, Irinotecan und Oxaliplatin, monoklonale VEGF-Antikörper (z. B. Bevacizumab), monoklonale EGFR-Antikörper (Cetuximab oder Panitumumab), niedermolekulare TKIs, Immun-Checkpoint-Inhibitoren usw.;
- Unkontrollierte aktive Blutung aus dem Primärtumor oder Darmverschluss;
- Kontraindikationen für Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
- Allergie gegen die therapeutischen Arzneimittel und/oder deren Hilfsstoffe;
- Vorherige Behandlung mit PD-1-Antikörpern, PD-L1-Antikörpern oder CTLA-4-Antikörpern;
- innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung irgendeine Form von Strahlentherapie erhalten haben;
- Frühere oder gleichzeitige andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder papillärem Schilddrüsenkarzinom;
- Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome); ausgenommen autoimmunvermittelte Hypothyreose bei stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormon, Typ-I-Diabetes bei stabilen Dosen von Insulin, Vitiligo oder Asthma/Allergien im Kindesalter, die abgeklungen sind und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordern;
- Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder anderer erworbener/angeborener Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation;
- Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ausgenommen nicht mit Steroiden behandelte Strahlenpneumonitis), nichtinfektiöser Lungenentzündung;
- Aktive Tuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Scan identifiziert wurde, oder Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, jedoch ohne angemessene Behandlung;
- Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10^4 Kopien/ml), aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze);
- Schwere Funktionsstörung des Herzens, der Lunge oder der Nieren;
- Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
- Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit;
- Alle anderen Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers möglicherweise die Sicherheit oder Compliance des Patienten mit der Studie beeinträchtigen, wie z. B. schwere Begleiterkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), schwerwiegende Laboranomalien oder andere familiäre oder soziale Faktoren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe a
Gruppe A (linksseitiger Wildtyp): Induktionsbehandlung (12 Zyklen): Serplulimab: IV 3 mg/kg am Tag 1, Q2W Cetuximab: 400 mg/m² IV-Infusion (1. Infusion> 2 Stunden, dann 250 mg/m² IV Infusion ≥ 60 min), wöchentlich MFOLFOX6: Oxaliplatin: 85 mg/m² IV Over 2 Hrs, Tag 1 1 5-400 mm. Mg/m² IV Push, Tag 1; 2400 mg/m² IV über 46-48 Std. Q2W Erhaltungstherapie: Serplulimab: IV 3 mg/kg am Tag 1, Q2W Cetuximab: 400 mg/m² IV-Infusion (1. Infusion> 2 Stunden, dann 250 mg/m² IV-Infusion ≥ 60 min), wöchentlich 5-fu/lv: lv: 400 mg/m² IV. 2400 mg/m² IV über 46-48 Std. Q2W |
Induktionstherapie: Oxaliplatin: 85 mg/m² i.v. an Tag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² i.v. an Tag 1 5-FU: 400 mg/m² i.v. Bolus an Tag 1, dann 2400 mg/m² kontinuierliche i.v.-Infusion über 46 -48 Stunden Erhaltungstherapie: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV am Tag 1 5-FU: 400 mg/m² IV Bolus am Tag 1, dann 2400 mg/m² kontinuierliche IV-Infusion über 46–48 Stunden
IV 3 mg/kg am Tag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV am Tag 1, dann 250 mg/m² IV wöchentlich; Bevacizumab: 5 mg/kg IV am Tag 1
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Experimental: Gruppe b
Gruppe B (linksseitiger Wildtyp): Ein Serplulimab-Zyklus in Kombination mit Cetuximab und Chemotherapie, gefolgt von einer stereotaktischen abblativen Strahlentherapie. |
Induktionstherapie: Oxaliplatin: 85 mg/m² i.v. an Tag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² i.v. an Tag 1 5-FU: 400 mg/m² i.v. Bolus an Tag 1, dann 2400 mg/m² kontinuierliche i.v.-Infusion über 46 -48 Stunden Erhaltungstherapie: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV am Tag 1 5-FU: 400 mg/m² IV Bolus am Tag 1, dann 2400 mg/m² kontinuierliche IV-Infusion über 46–48 Stunden
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg am Tag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV am Tag 1, dann 250 mg/m² IV wöchentlich; Bevacizumab: 5 mg/kg IV am Tag 1
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Experimental: Gruppe c
Gruppe C (rechtsseitig oder Ras-Mutant): Induktionsbehandlung (12 Zyklen): Serplulimab: IV 3 mg/kg am Tag 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg/kg IV am Tag 1, Q2W Mfolfox6: Oxaliplatin: 85 mg/m² IV über 2 Stunden, Tag 1 lv: 400 mg/m² IV über 2 h 2400 mg/m² IV über 46-48 Std. Q2W Erhaltungsbehandlung: Serplulimab: IV 3 mg/kg am Tag 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg/kg IV am Tag 1, Q2W 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² IV über 2 Stunden, Tag 1 5-Fu: 400 mg/m² IV, Tag 1; 2400 mg/m² IV über 46-48 Std. Q2W |
Induktionstherapie: Oxaliplatin: 85 mg/m² i.v. an Tag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² i.v. an Tag 1 5-FU: 400 mg/m² i.v. Bolus an Tag 1, dann 2400 mg/m² kontinuierliche i.v.-Infusion über 46 -48 Stunden Erhaltungstherapie: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV am Tag 1 5-FU: 400 mg/m² IV Bolus am Tag 1, dann 2400 mg/m² kontinuierliche IV-Infusion über 46–48 Stunden
IV 3 mg/kg am Tag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV am Tag 1, dann 250 mg/m² IV wöchentlich; Bevacizumab: 5 mg/kg IV am Tag 1
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Experimental: Gruppe d
Gruppe D (rechtsseitig oder Ras-Mutant): Ein Serplulimab-Zyklus in Kombination mit Bevacizumab und Chemotherapie, gefolgt von einer stereotaktischen abblativen Strahlentherapie （SABR: 25-60 Gy/5 fx）, dann fortgesetzte Serplulimab in Kombination mit Bevacizumab und Chemotherapie.
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Induktionstherapie: Oxaliplatin: 85 mg/m² i.v. an Tag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² i.v. an Tag 1 5-FU: 400 mg/m² i.v. Bolus an Tag 1, dann 2400 mg/m² kontinuierliche i.v.-Infusion über 46 -48 Stunden Erhaltungstherapie: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV am Tag 1 5-FU: 400 mg/m² IV Bolus am Tag 1, dann 2400 mg/m² kontinuierliche IV-Infusion über 46–48 Stunden
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg am Tag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV am Tag 1, dann 250 mg/m² IV wöchentlich; Bevacizumab: 5 mg/kg IV am Tag 1
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PFS
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Progressionsfreies Überleben
|
2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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ORR
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Objektive Rücklaufquote
|
2 Jahre
|
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Betriebssystem
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Gesamtüberleben
|
2 Jahre
|
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Häufigkeit von Nebenwirkungen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Nebenwirkung
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VICTORY CRC
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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