Toripalimab combinato con terapia mirata e chemioterapia con o senza radioterapia come trattamento di prima linea per il cancro colorettale avanzato
Uno studio clinico prospettico, randomizzato, di fase II su toripalimab combinato con terapia mirata e chemioterapia con o senza radioterapia come trattamento di prima linea per il cancro colorettale avanzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Dawei Li, PhD
- Numero di telefono: 13774201693
- Email: li_dawei@fudan.edu.cn
Luoghi di studio
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Anyang, Cina, 455000
- Non ancora reclutamento
- Anyang Cancer Hospital
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Contatto:
- Yanjun Wang
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Cina, 350000
- Non ancora reclutamento
- Fujian Cancer Hospital
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Contatto:
- Shen Guan
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Xiamen, Fujian, Cina, 361000
- Non ancora reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Contatto:
- Guoqiang Su
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Cina, 730000
- Non ancora reclutamento
- Lanzhou Military Region General Hospital
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Contatto:
- Shoucheng Ma
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina, 450000
- Non ancora reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contatto:
- Jinbo Liu
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Jiangsu
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Huaian, Jiangsu, Cina, 223001
- Non ancora reclutamento
- Huai'an Second People's Hospital
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Contatto:
- Haijian Zhao
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Shandong
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Jinan, Shandong, Cina, 250000
- Non ancora reclutamento
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
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Contatto:
- Hui Yang
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Taian, Shandong, Cina, 271000
- Non ancora reclutamento
- Taian City Central Hospital
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Contatto:
- Gang Cui
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200030
- Reclutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contatto:
- Dawei Li
- Numero di telefono: 13774201693
- Email: li_dawei@fudan.edu.cn
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Cina, 650000
- Non ancora reclutamento
- Yunnan Cancer Hospital
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Contatto:
- Xinyi Cai
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni, qualsiasi genere;
Cancro colorettale metastatico confermato istologicamente (Stadio IV, UICC), con metastasi inizialmente non resecabili o rifiuto dell'intervento chirurgico;
- Tumore primario localizzato nel colon trasverso distale, nel colon discendente, nel colon sigmoideo e nel retto, e RAS (KRAS e NRAS) e BRAF wild-type (coorti A e B);
- Tumore primario situato nel cieco, nel colon ascendente e nel colon trasverso prossimale e di tipo mutante RAS (KRAS e NRAS) (coorti C e D);
- Pazienti naive al trattamento che non hanno ricevuto terapia antitumorale standard;
- Almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
- Performance Status ECOG pari a 0-1;
Pazienti con un tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi e una buona funzionalità d'organo:
- (1) Neutrofili ≥ 1,5 * 10^9/L; piastrine ≥ 100 * 10^9/L; emoglobina ≥ 9 g/dl; albumina sierica ≥ 3 g/dL;
- (2) Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ limite superiore della norma (ULN), T3 e T4 entro intervalli normali;
- (3) Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN; ALT e AST ≤ 2 volte ULN;
- (4) Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN, tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
- (5) Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN, a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante e il PT rientri nell'intervallo terapeutico previsto degli anticoagulanti;
- (6) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 volte ULN;
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo; pazienti di sesso femminile non in età fertile; i pazienti di sesso maschile potenzialmente riproduttivo e le pazienti di sesso femminile potenzialmente riproduttiva e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante tutto il periodo dello studio, continuando fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
- Modulo di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio;
- Pazienti disposti e in grado di rispettare il programma delle visite, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
Criteri di esclusione:
- Patologicamente diagnosticato con altri tumori intestinali, come i tumori stromali gastrointestinali;
- Nessun test per lo stato di mutazione RAS;
- Metastasi resecabili o pazienti che desiderano sottoporsi a metastasectomia;
- Precedente terapia sistemica. La terapia sistemica comprende tutti i seguenti: agenti chemioterapici come fluoropirimidine, irinotecan e oxaliplatino, anticorpi monoclonali VEGF (ad es. bevacizumab), anticorpi monoclonali EGFR (cetuximab o panitumumab), TKI a piccole molecole, inibitori del checkpoint immunitario, ecc.;
- Sanguinamento attivo incontrollato dal tumore primario o dall'ostruzione intestinale;
- Controindicazioni agli inibitori del checkpoint immunitario;
- Allergia ai farmaci terapeutici e/o ai loro eccipienti;
- Precedente trattamento con anticorpi PD-1, anticorpi PD-L1 o anticorpi CTLA-4;
- Ha ricevuto qualsiasi forma di radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
- Altri tumori maligni precedenti o concomitanti, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del cancro della cervice in situ o del carcinoma papillare della tiroide;
- Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad esempio polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi); eccetto ipotiroidismo autoimmune-mediato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo, diabete di tipo I con dosi stabili di insulina, vitiligine o asma/allergie infantili che si sono risolte e non richiedono intervento in età adulta;
- Storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita/congenita, o storia di trapianto di organi e trapianto allogenico di midollo osseo;
- Storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa polmonite da radiazioni non trattata con steroidi), polmonite non infettiva;
- Infezione da tubercolosi attiva identificata dall'anamnesi o dalla TAC, o storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento adeguato;
- Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 10^4 copie/mL), epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento);
- Grave disfunzione del cuore, dei polmoni o dei reni;
- Ipertensione non ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
- Storia di abuso di sostanze, alcolismo o dipendenza da droghe;
- Qualsiasi altro fattore ritenuto dallo sperimentatore potenzialmente in grado di influenzare la sicurezza o la compliance del paziente allo studio, come gravi malattie concomitanti (incluse malattie mentali), gravi anomalie di laboratorio o altri fattori familiari o sociali.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A.
Gruppo A (tipo selvaggio sul lato sinistro): Trattamento a induzione (12 cicli): SerPLIMAB: IV 3 mg/kg il giorno 1, Q2W CEtuximab: 400 mg/m² Infusione IV (1a infusione> 2 ore, quindi 250 mg/m² IV Infusione ≥60 min), Mfolfox6 settimanale: Giorno di Oxaliplatin: 85 mg/m² IV su 2 hRS, giorno 1 lv: 400 mg/m RS, Giorno di Oxaliplatin: 85 mg/m² su 2 hrs, giorno 1 lv: 400 mg/m RS, giorno 5-fu mg/m² IV Push, giorno 1; 2400 mg/m² IV su 46-48 ore Q2W Terapia di mantenimento: SerPLIMAB: IV 3 mg/kg il giorno 1, Q2W Cetuximab: 400 mg/m² Infusione IV (1a infusione> 2 ore, quindi 250 mg/m² Infusione IV ≥60 min), 5-FU settimanale 1; 2400 mg/m² IV su 46-48 ore Q2W |
Terapia di induzione: Oxaliplatino: 85 mg/m² IV il giorno 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV il giorno 1 5-FU: 400 mg/m² IV in bolo il giorno 1, quindi 2.400 mg/m² IV infusione continua nell'arco di 46 giorni -48 ore Terapia di mantenimento: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV il giorno 1 5-FU: 400 mg/m² IV in bolo il giorno 1, quindi 2400 mg/m² IV infusione continua nell'arco di 46-48 ore
IV 3 mg/kg il giorno 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV il giorno 1, quindi 250 mg/m² IV settimanale; Bevacizumab: 5 mg/kg IV il giorno 1
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Sperimentale: Gruppo b
Gruppo B (tipo selvaggio sul lato sinistro): Un ciclo di serplulimab combinato con cetuximab e chemioterapia, seguito da radioterapia ablativa stereotassica （SABR: 25-60 Gy/5 FX）, quindi continua a serplolimb combinato con cetuximab e chemioterapia. |
Terapia di induzione: Oxaliplatino: 85 mg/m² IV il giorno 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV il giorno 1 5-FU: 400 mg/m² IV in bolo il giorno 1, quindi 2.400 mg/m² IV infusione continua nell'arco di 46 giorni -48 ore Terapia di mantenimento: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV il giorno 1 5-FU: 400 mg/m² IV in bolo il giorno 1, quindi 2400 mg/m² IV infusione continua nell'arco di 46-48 ore
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg il giorno 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV il giorno 1, quindi 250 mg/m² IV settimanale; Bevacizumab: 5 mg/kg IV il giorno 1
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Sperimentale: Gruppo c
Gruppo C (mutante destro o RAS): trattamento a induzione (12 cicli): SerPLIMAB: IV 3 mg/kg il giorno 1, Q2W bevacizumab: 5 mg/kg IV il giorno 1, Q2W MFolfox6: Oxaliplatino: 85 mg/m² IV su 2 ore, giorno 1 LV: 400 mg/m² IV su 2 ore, giorno 1 5-Fu: 400 mg/m² Push, giorno 1; 2400 mg/m² IV su 46-48 ore Q2W Trattamento di mantenimento: SerPLIMAB: IV 3 mg/kg il giorno 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg/kg IV il giorno 1, Q2W 5-Fu/LV: LV: 400 mg/m² IV su 2 ore, giorno 1 5-FU: 400 mg/m² IV Push, giorno 1; 2400 mg/m² IV su 46-48 ore Q2W |
Terapia di induzione: Oxaliplatino: 85 mg/m² IV il giorno 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV il giorno 1 5-FU: 400 mg/m² IV in bolo il giorno 1, quindi 2.400 mg/m² IV infusione continua nell'arco di 46 giorni -48 ore Terapia di mantenimento: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV il giorno 1 5-FU: 400 mg/m² IV in bolo il giorno 1, quindi 2400 mg/m² IV infusione continua nell'arco di 46-48 ore
IV 3 mg/kg il giorno 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV il giorno 1, quindi 250 mg/m² IV settimanale; Bevacizumab: 5 mg/kg IV il giorno 1
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Sperimentale: Gruppo d
Gruppo D (mutante destro o ras): un ciclo di serplulimab combinato con bevacizumab e chemioterapia, seguito da radioterapia ablativa stereotassica （SABR: 25-60 Gy/5 FX）, quindi Serplulimab continua combinata con bevacizumab e chemioterapia.
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Terapia di induzione: Oxaliplatino: 85 mg/m² IV il giorno 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV il giorno 1 5-FU: 400 mg/m² IV in bolo il giorno 1, quindi 2.400 mg/m² IV infusione continua nell'arco di 46 giorni -48 ore Terapia di mantenimento: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV il giorno 1 5-FU: 400 mg/m² IV in bolo il giorno 1, quindi 2400 mg/m² IV infusione continua nell'arco di 46-48 ore
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg il giorno 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV il giorno 1, quindi 250 mg/m² IV settimanale; Bevacizumab: 5 mg/kg IV il giorno 1
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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PFS
Lasso di tempo: 2 anni
|
Sopravvivenza libera da progressione
|
2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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ORR
Lasso di tempo: 2 anni
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Tasso di risposta obiettiva
|
2 anni
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Sistema operativo
Lasso di tempo: 2 anni
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Sopravvivenza complessiva
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2 anni
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Incidenza di effetti collaterali
Lasso di tempo: 2 anni
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Effetto collaterale
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VICTORY CRC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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