Торипалимаб в сочетании с таргетной терапией и химиотерапией с лучевой терапией или без нее в качестве лечения первой линии при распространенном колоректальном раке
Проспективное рандомизированное клиническое исследование II фазы торипалимаба в сочетании с таргетной терапией и химиотерапией с лучевой терапией или без нее в качестве лечения первой линии при распространенном колоректальном раке
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Dawei Li, PhD
- Номер телефона: 13774201693
- Электронная почта: li_dawei@fudan.edu.cn
Места учебы
-
-
-
Anyang, Китай, 455000
- Еще не набирают
- Anyang Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yanjun Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 350000
- Еще не набирают
- Fujian Cancer Hospital
-
Контакт:
- Shen Guan
-
Xiamen, Fujian, Китай, 361000
- Еще не набирают
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Контакт:
- Guoqiang Su
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Китай, 730000
- Еще не набирают
- Lanzhou Military Region General Hospital
-
Контакт:
- Shoucheng Ma
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
- Еще не набирают
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Контакт:
- Jinbo Liu
-
-
Jiangsu
-
Huaian, Jiangsu, Китай, 223001
- Еще не набирают
- Huai'an Second People's Hospital
-
Контакт:
- Haijian Zhao
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250000
- Еще не набирают
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
-
Контакт:
- Hui Yang
-
Taian, Shandong, Китай, 271000
- Еще не набирают
- Taian City Central Hospital
-
Контакт:
- Gang Cui
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200030
- Рекрутинг
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Контакт:
- Dawei Li
- Номер телефона: 13774201693
- Электронная почта: li_dawei@fudan.edu.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Китай, 650000
- Еще не набирают
- Yunnan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Xinyi Cai
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет, любой пол;
Гистологически подтвержденный метастатический колоректальный рак (IV стадия, UICC) с исходно неоперабельными метастазами или отказом от хирургического вмешательства;
- Первичная опухоль расположена в дистальном отделе поперечной ободочной кишки, нисходящей ободочной кишке, сигмовидной кишке и прямой кишке, а также в RAS (KRAS и NRAS) и BRAF дикого типа (группы A и B);
- Первичная опухоль, расположенная в слепой, восходящей и проксимальной части поперечной ободочной кишки, и мутантный тип RAS (KRAS и NRAS) (группы C и D);
- Пациенты, ранее не получавшие лечения и не получавшие стандартную противоопухолевую терапию;
- По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение по критериям RECIST 1.1;
- Статус производительности ECOG 0-1;
Пациенты с ожидаемым временем выживания ≥ 3 месяцев и хорошей функцией органов:
- (1) Нейтрофилы ≥ 1,5 * 10^9/л; тромбоциты ≥ 100*10^9/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл; сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл;
- (2) Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ верхней границы нормы (ВГН), уровни Т3 и Т4 в пределах нормы;
- (3) Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2 раза выше ВГН;
- (4) креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН, скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин;
- (5) Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию и ПВ не находится в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянтов;
- (6) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН;
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность; пациентки женского пола не детородного возраста; пациенты мужского пола с репродуктивным потенциалом и пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом и с риском беременности должны согласиться использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего периода исследования, продолжающегося до 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
- Подписанная и датированная форма информированного согласия, подтверждающая, что пациент проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования;
- Пациенты, желающие и способные соблюдать график посещений, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Патологически диагностированы другие опухоли кишечника, например стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта;
- Отсутствие тестирования на статус мутации RAS;
- Операбельные метастазы или пациенты, желающие пройти метастазэктомию;
- Предварительная системная терапия. Системная терапия включает все следующее: химиотерапевтические агенты, такие как фторпиримидины, иринотекан и оксалиплатин, моноклональные антитела VEGF (например, бевацизумаб), моноклональные антитела EGFR (цетуксимаб или панитумумаб), низкомолекулярные ИТК, ингибиторы иммунных контрольных точек и т. д.;
- Неконтролируемое активное кровотечение из первичной опухоли или непроходимость кишечника;
- Противопоказания к ингибиторам иммунных контрольных точек;
- Аллергия на лечебные препараты и/или их вспомогательные вещества;
- Предыдущее лечение антителами PD-1, антителами PD-L1 или антителами CTLA-4;
- Получали любую форму лучевой терапии в течение 4 недель до включения в программу;
- Предыдущие или сопутствующие другие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или папиллярного рака щитовидной железы;
- Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); за исключением аутоиммунно-опосредованного гипотиреоза на стабильных дозах заместительного гормона щитовидной железы, диабета I типа на стабильных дозах инсулина, витилиго или детской астмы/аллергий, которые разрешились и не требуют вмешательства во взрослом возрасте;
- Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, или другие приобретенные/врожденные иммунодефицитные заболевания, а также трансплантация органов и аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе;
- Интерстициальные заболевания легких в анамнезе (за исключением радиационного пневмонита, не леченного стероидами), неинфекционная пневмония;
- Активная туберкулезная инфекция, выявленная по данным анамнеза или компьютерной томографии, или активная туберкулезная инфекция в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, или активная туберкулезная инфекция в анамнезе более 1 года назад, но без надлежащего лечения;
- Активный гепатит B (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл), активный гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС выше предела обнаружения);
- Тяжелые нарушения функции сердца, легких или почек;
- Гипертония, плохо контролируемая антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст.);
- История злоупотребления психоактивными веществами, алкоголизма или наркозависимости;
- Любые другие факторы, которые, по мнению исследователя, потенциально могут повлиять на безопасность или согласие пациента на участие в исследовании, например, серьезное сопутствующее заболевание (включая психическое заболевание), серьезные лабораторные отклонения или другие семейные или социальные факторы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа а
Группа А (левый дикий тип): Индукционная обработка (12 циклов): Serplulimab: IV 3 мг/кг в день 1, Q2W Cetuximab: 400 мг/м² IV инфузия (1-я инфузия> 2 часа, затем инфузия 250 мг/м² IV ≥60 мин), еженедельный Mfolfox6: оксалиплатин: 85 мг/м² IV: 1-й день, 1, 1, 1, 1 LV: 400 мг/мг/мг, IV, в течение 2, 1-е, дневной 1-фл, 1-е. 400 мг/м² IV толчок, день 1; 2400 мг/м² IV в течение 46-48 часов Q2W Поддерживающая терапия: Serplulimab: IV 3 мг/кг в день 1, Q2W Cetuximab: 400 мг/м² IV инфузия (1-е инфузия> 2 часа, затем инфузия 250 мг/м² IV ≥60 мин), еженедельный 5-FU/LV: LV: 400 мг/м² IV в течение 2 часов, день 1 5-FU: 400 мг/м мяч. IV 1; 2400 мг/м² IV в течение 46-48 часов Q2W |
Индукционная терапия: оксалиплатин: 85 мг/м² внутривенно в 1-й день. Лейковорин (LV): 400 мг/м² внутривенно в 1-й день. 5-ФУ: 400 мг/м² внутривенно болюсно в первый день, затем непрерывная внутривенная инфузия 2400 мг/м² в течение 46 дней. -48 часов Поддерживающая терапия: Лейковорин (LV): 400 мг/м² внутривенно в 1-й день. 5-ФУ: 400 мг/м² внутривенно болюсно в первый день, затем 2400 мг/м² внутривенно непрерывной инфузией в течение 46–48 часов.
IV 3 мг/кг в день 1, Q2W
Цетуксимаб: 400 мг/м² IV на 1 -й день, затем 250 мг/м² IV еженедельно; Бевацизумаб: 5 мг/кг в/в день 1
|
|
Экспериментальный: Группа б
Группа B (левосторонний дикий тип): Один цикл Серплолимаба в сочетании с цетуксимабом и химиотерапией с последующей стереотаксической аблятивной лучевой терапией (SABR: 25-60 Гр/5 FX), затем продолжил Serplulimab в сочетании с Cetuximab и химиотерапией. |
Индукционная терапия: оксалиплатин: 85 мг/м² внутривенно в 1-й день. Лейковорин (LV): 400 мг/м² внутривенно в 1-й день. 5-ФУ: 400 мг/м² внутривенно болюсно в первый день, затем непрерывная внутривенная инфузия 2400 мг/м² в течение 46 дней. -48 часов Поддерживающая терапия: Лейковорин (LV): 400 мг/м² внутривенно в 1-й день. 5-ФУ: 400 мг/м² внутривенно болюсно в первый день, затем 2400 мг/м² внутривенно непрерывной инфузией в течение 46–48 часов.
SABR: 25–60 Гр/5 FX
IV 3 мг/кг в день 1, Q2W
Цетуксимаб: 400 мг/м² IV на 1 -й день, затем 250 мг/м² IV еженедельно; Бевацизумаб: 5 мг/кг в/в день 1
|
|
Экспериментальный: Группа c
Группа C (правая или Ras-Mutant): индукционная обработка (12 циклов): Serplulimab: IV 3 мг/кг в день 1, Q2W Бевацизумаб: 5 мг/кг в/в день 1, Q2W Mfolfox6: оксалиплатин: 85 мг/м² IV в течение 2 часов, день 1 LV: 400 мг/м² IV. В течение 2 часов, день 1 5-FU: 400 мг/м.В., IV, 1; 2400 мг/м² IV в течение 46-48 часов Q2W Поддержание лечения: Serplulimab: IV 3 мг/кг в день 1, Q2W Бевацизумаб: 5 мг/кг в/в день 1, Q2W 5-FU/LV: LV: 400 мг/м² IV в течение 2 часов, день 1 5-FU: 400 мг/м² IV Push, день 1; 2400 мг/м² IV в течение 46-48 часов Q2W |
Индукционная терапия: оксалиплатин: 85 мг/м² внутривенно в 1-й день. Лейковорин (LV): 400 мг/м² внутривенно в 1-й день. 5-ФУ: 400 мг/м² внутривенно болюсно в первый день, затем непрерывная внутривенная инфузия 2400 мг/м² в течение 46 дней. -48 часов Поддерживающая терапия: Лейковорин (LV): 400 мг/м² внутривенно в 1-й день. 5-ФУ: 400 мг/м² внутривенно болюсно в первый день, затем 2400 мг/м² внутривенно непрерывной инфузией в течение 46–48 часов.
IV 3 мг/кг в день 1, Q2W
Цетуксимаб: 400 мг/м² IV на 1 -й день, затем 250 мг/м² IV еженедельно; Бевацизумаб: 5 мг/кг в/в день 1
|
|
Экспериментальный: Группа d
Группа D (правая или RAS-мутант): один цикл Серплолимаба в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией с последующей стереотаксической аблятивной лучевой терапией (SABR: 25-60 Гр/5 FX), затем продолжение Serplulimab в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией.
|
Индукционная терапия: оксалиплатин: 85 мг/м² внутривенно в 1-й день. Лейковорин (LV): 400 мг/м² внутривенно в 1-й день. 5-ФУ: 400 мг/м² внутривенно болюсно в первый день, затем непрерывная внутривенная инфузия 2400 мг/м² в течение 46 дней. -48 часов Поддерживающая терапия: Лейковорин (LV): 400 мг/м² внутривенно в 1-й день. 5-ФУ: 400 мг/м² внутривенно болюсно в первый день, затем 2400 мг/м² внутривенно непрерывной инфузией в течение 46–48 часов.
SABR: 25–60 Гр/5 FX
IV 3 мг/кг в день 1, Q2W
Цетуксимаб: 400 мг/м² IV на 1 -й день, затем 250 мг/м² IV еженедельно; Бевацизумаб: 5 мг/кг в/в день 1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПФС
Временное ограничение: 2 года
|
Выживаемость без прогрессирования
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ОРР
Временное ограничение: 2 года
|
Частота объективного ответа
|
2 года
|
|
Операционные системы
Временное ограничение: 2 года
|
Общее выживание
|
2 года
|
|
Частота побочных эффектов
Временное ограничение: 2 года
|
Побочный эффект
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- VICTORY CRC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .