Toripalimabe combinado com terapia direcionada e quimioterapia com ou sem radioterapia como tratamento de primeira linha para câncer colorretal avançado
Um estudo clínico prospectivo, randomizado, de fase II de toripalimabe combinado com terapia direcionada e quimioterapia com ou sem radioterapia como tratamento de primeira linha para câncer colorretal avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dawei Li, PhD
- Número de telefone: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
Locais de estudo
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Anyang, China, 455000
- Ainda não está recrutando
- Anyang Cancer Hospital
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Contato:
- Yanjun Wang
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350000
- Ainda não está recrutando
- Fujian Cancer Hospital
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Contato:
- Shen Guan
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Xiamen, Fujian, China, 361000
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Contato:
- Guoqiang Su
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China, 730000
- Ainda não está recrutando
- Lanzhou Military Region General Hospital
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Contato:
- Shoucheng Ma
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contato:
- Jinbo Liu
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Jiangsu
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Huaian, Jiangsu, China, 223001
- Ainda não está recrutando
- Huai'an Second People's Hospital
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Contato:
- Haijian Zhao
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250000
- Ainda não está recrutando
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
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Contato:
- Hui Yang
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Taian, Shandong, China, 271000
- Ainda não está recrutando
- Taian City Central Hospital
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Contato:
- Gang Cui
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200030
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contato:
- Dawei Li
- Número de telefone: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650000
- Ainda não está recrutando
- Yunnan Cancer Hospital
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Contato:
- Xinyi Cai
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos, qualquer sexo;
Câncer colorretal metastático confirmado histologicamente (Estágio IV, UICC), com metástases inicialmente irressecáveis ou recusa de cirurgia;
- Tumor primário localizado no cólon transverso distal, cólon descendente, cólon sigmóide e reto, e RAS (KRAS e NRAS) e BRAF tipo selvagem (Coortes A e B);
- Tumor primário localizado no ceco, cólon ascendente e cólon transverso proximal e tipo mutante RAS (KRAS e NRAS) (Coortes C e D);
- Pacientes virgens de tratamento que não receberam terapia antitumoral padrão;
- Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
- Status de desempenho ECOG de 0-1;
Pacientes com sobrevida esperada ≥ 3 meses e boa função orgânica:
- (1) Neutrófilos ≥ 1,5 * 10^9/L; plaquetas ≥ 100 * 10^9/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; albumina sérica ≥ 3 g/dL;
- (2) Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ limite superior do normal (LSN), T3 e T4 dentro da normalidade;
- (3) Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o LSN; ALT e AST ≤ 2 vezes LSN;
- (4) Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN, taxa de depuração de creatinina ≥ 60 mL/min;
- (5) Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 vezes o LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante e o TP esteja dentro da faixa terapêutica esperada dos anticoagulantes;
- (6) Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 vezes o LSN;
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez negativo; pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar; pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo e pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo e em risco de gravidez devem concordar em usar contracepção adequada durante todo o período do estudo, continuando até 12 meses após a última dose do tratamento do estudo;
- Termo de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo;
- Pacientes dispostos e capazes de cumprir o cronograma de visitas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Diagnosticado patologicamente com outros tumores intestinais, como tumores estromais gastrointestinais;
- Nenhum teste para status de mutação RAS;
- Metástases ressecáveis ou pacientes que desejam realizar metastasectomia;
- Terapia sistêmica prévia. A terapia sistêmica inclui todos os seguintes: agentes quimioterápicos, como fluoropirimidinas, irinotecano e oxaliplatina, anticorpos monoclonais VEGF (por exemplo, bevacizumabe), anticorpos monoclonais EGFR (cetuximabe ou panitumumabe), TKIs de moléculas pequenas, inibidores de ponto de controle imunológico, etc.;
- Sangramento ativo não controlado do tumor primário ou obstrução intestinal;
- Contra-indicações para inibidores de checkpoint imunológico;
- Alergia aos medicamentos terapêuticos e/ou seus excipientes;
- Tratamento prévio com anticorpos PD-1, anticorpos PD-L1 ou anticorpos CTLA-4;
- Recebeu qualquer forma de radioterapia nas 4 semanas anteriores à inscrição;
- Outras doenças malignas anteriores ou concomitantes, exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer cervical in situ ou carcinoma papilífero de tireoide;
- Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (por exemplo, pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não se limitando a estas doenças ou síndromes); exceto hipotireoidismo autoimune mediado em doses estáveis de hormônio de reposição tireoidiano, diabetes tipo I em doses estáveis de insulina, vitiligo ou asma/alergias infantis que foram resolvidas e não requerem intervenção na idade adulta;
- História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida/congênita, ou história de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea;
- História de doença pulmonar intersticial (excluindo pneumonite por radiação não tratada com esteróides), pneumonia não infecciosa;
- Infecção tuberculosa ativa identificada por história ou tomografia computadorizada, ou história de infecção tuberculosa ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou história de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento adequado;
- Hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 10^4 cópias/mL), hepatite C ativa (anticorpo do VHC positivo e RNA-VHC acima do limite de detecção);
- Disfunção grave do coração, pulmões ou rins;
- Hipertensão não bem controlada com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
- História de abuso de substâncias, alcoolismo ou dependência de drogas;
- Quaisquer outros fatores considerados pelo investigador como potencialmente afetando a segurança ou adesão do paciente ao estudo, como doença concomitante grave (incluindo doença mental), anormalidades laboratoriais graves ou outros fatores familiares ou sociais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A.
Grupo A (do tipo selvagem do lado esquerdo): Tratamento de indução (12 ciclos): Serplulimab: IV 3 mg/kg on Day 1, q2w Cetuximab: 400 mg/m² IV infusion (1st infusion >2 hours, then 250 mg/m² IV infusion ≥60 min), weekly mFOLFOX6: Oxaliplatin: 85 mg/m² IV over 2 hrs, Day 1 LV: 400 mg/m² IV over 2 hrs, Day 1 5-FU: 400 mg/m² IV Push, dia 1; 2400 mg/m² IV acima de 46-48 horas Q2W Terapia de manutenção: Serplulimab: IV 3 mg/kg no dia 1, q2w cetuximab: 400 mg/m² IV Infusão (1ª infusão> 2 horas, depois 250 mg/m² IV Infusão ≥60 min), semanalmente 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² iv sobre 2 HRs, dia 1 5-FU; 2400 mg/m² IV acima de 46-48 horas Q2W |
Terapia de indução: Oxaliplatina: 85 mg/m² IV no Dia 1 Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV no Dia 1 5-FU: bolus IV de 400 mg/m² no Dia 1, depois infusão IV contínua de 2.400 mg/m² durante 46 -48 horas Terapia de manutenção: Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV no Dia 1 5-FU: bolus IV de 400 mg/m² no Dia 1, depois infusão IV contínua de 2.400 mg/m² durante 46-48 horas
IV 3 mg/kg no dia 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV no dia 1, depois 250 mg/m² IV semanalmente; Bevacizumab: 5 mg/kg IV no dia 1
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Experimental: Grupo B.
Grupo B (tipo selvagem do lado esquerdo): Um ciclo de serplulimab combinado com cetuximabe e quimioterapia, seguido de radioterapia ablativa estereotática （SABR: 25-60 Gy/5 fx）, então o serplulimab contínuo combinado com cetuximabe e quimioterapia. |
Terapia de indução: Oxaliplatina: 85 mg/m² IV no Dia 1 Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV no Dia 1 5-FU: bolus IV de 400 mg/m² no Dia 1, depois infusão IV contínua de 2.400 mg/m² durante 46 -48 horas Terapia de manutenção: Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV no Dia 1 5-FU: bolus IV de 400 mg/m² no Dia 1, depois infusão IV contínua de 2.400 mg/m² durante 46-48 horas
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg no dia 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV no dia 1, depois 250 mg/m² IV semanalmente; Bevacizumab: 5 mg/kg IV no dia 1
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Experimental: Grupo c
Grupo C (do lado direito ou Ras-mutante): Tratamento de indução (12 ciclos): Serplulimab: IV 3 mg/kg no dia 1, Q2W bevacizumab: 5 mg/kg IV no dia 1, Q2W Mfolox6: oxaliplatina: 85 mg/m² IV ao longo de 2 horas, dia 1 LV: 400 mg/m² iv a 2 horas, dia 1 5 fu: 400: 4 mg: 400 mg/m² iv a 2 horas, dia 1 5 fu: 400: 4 mg: 400 mg/m²/m², iv, dia 1; 2400 mg/m² IV acima de 46-48 horas Q2W Tratamento de manutenção: Serplulimab: IV 3 mg/kg no dia 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg/kg IV no dia 1, Q2W 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² iv sobre 2 horas, dia 1 5-FU: 400 mg/m² iv, dia 1; 2400 mg/m² IV acima de 46-48 horas Q2W |
Terapia de indução: Oxaliplatina: 85 mg/m² IV no Dia 1 Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV no Dia 1 5-FU: bolus IV de 400 mg/m² no Dia 1, depois infusão IV contínua de 2.400 mg/m² durante 46 -48 horas Terapia de manutenção: Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV no Dia 1 5-FU: bolus IV de 400 mg/m² no Dia 1, depois infusão IV contínua de 2.400 mg/m² durante 46-48 horas
IV 3 mg/kg no dia 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV no dia 1, depois 250 mg/m² IV semanalmente; Bevacizumab: 5 mg/kg IV no dia 1
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Experimental: Grupo d
Grupo D (do lado direito ou Ras-mutante): Um ciclo de serplulimab combinado com bevacizumab e quimioterapia, seguido de radioterapia ablativa estereotática （SABR: 25-60 Gy/5 FX）, depois o serplulimab continuado combinado com bevacizumab e quimioteroterapia.
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Terapia de indução: Oxaliplatina: 85 mg/m² IV no Dia 1 Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV no Dia 1 5-FU: bolus IV de 400 mg/m² no Dia 1, depois infusão IV contínua de 2.400 mg/m² durante 46 -48 horas Terapia de manutenção: Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV no Dia 1 5-FU: bolus IV de 400 mg/m² no Dia 1, depois infusão IV contínua de 2.400 mg/m² durante 46-48 horas
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg no dia 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV no dia 1, depois 250 mg/m² IV semanalmente; Bevacizumab: 5 mg/kg IV no dia 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PFS
Prazo: 2 anos
|
Sobrevivência Livre de Progressão
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ORR
Prazo: 2 anos
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Taxa de resposta objetiva
|
2 anos
|
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SO
Prazo: 2 anos
|
Sobrevivência geral
|
2 anos
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Incidência de efeito colateral
Prazo: 2 anos
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Efeito colateral
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VICTORY CRC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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