Toripalimab kombinert med målrettet terapi og kjemoterapi med eller uten strålebehandling som førstelinjebehandling for avansert tykktarmskreft
En prospektiv, randomisert, fase II klinisk studie av Toripalimab kombinert med målrettet terapi og kjemoterapi med eller uten strålebehandling som førstelinjebehandling for avansert kolorektal kreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dawei Li, PhD
- Telefonnummer: 13774201693
- E-post: li_dawei@fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
-
Anyang, Kina, 455000
- Har ikke rekruttert ennå
- Anyang Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yanjun Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
- Har ikke rekruttert ennå
- Fujian Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Shen Guan
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361000
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Ta kontakt med:
- Guoqiang Su
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
- Har ikke rekruttert ennå
- Lanzhou Military Region General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Shoucheng Ma
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Ta kontakt med:
- Jinbo Liu
-
-
Jiangsu
-
Huaian, Jiangsu, Kina, 223001
- Har ikke rekruttert ennå
- Huai'an Second People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Haijian Zhao
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Har ikke rekruttert ennå
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
-
Ta kontakt med:
- Hui Yang
-
Taian, Shandong, Kina, 271000
- Har ikke rekruttert ennå
- Taian City Central Hospital
-
Ta kontakt med:
- Gang Cui
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Dawei Li
- Telefonnummer: 13774201693
- E-post: li_dawei@fudan.edu.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650000
- Har ikke rekruttert ennå
- Yunnan Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xinyi Cai
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år, alle kjønn;
Histologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft (stadium IV, UICC), med initialt ikke-opererbare metastaser eller avslag på operasjon;
- Primær svulst lokalisert i den distale transversale tykktarmen, synkende tykktarm, sigmoid tykktarm og rektum, og RAS (KRAS og NRAS) og BRAF villtype (kohorter A og B);
- Primær svulst lokalisert i blindtarmen, stigende tykktarm og proksimal transversal tykktarm, og RAS (KRAS og NRAS) mutanttype (kohorter C og D);
- Behandlingsnaive pasienter som ikke har mottatt standard antitumorbehandling;
- Minst én målbar tumorlesjon per RECIST 1.1-kriterier;
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
Pasienter med forventet overlevelsestid på ≥ 3 måneder og god organfunksjon:
- (1) nøytrofiler ≥ 1,5 * 10^9/L; blodplater ≥ 100 * 10^9/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL; serumalbumin ≥ 3 g/dL;
- (2) Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrense (ULN), T3 og T4 innenfor normale områder;
- (3) Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN; ALT og ASAT ≤ 2 ganger ULN;
- (4) Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min;
- (5) International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN, med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og PT er innenfor det forventede terapeutiske området for antikoagulantia;
- (6) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ganger ULN;
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest; kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder; mannlige pasienter med reproduktivt potensial og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial og i risiko for graviditet må godta å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studieperioden, og fortsette til 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
- Signert og datert informert samtykkeskjema som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien;
- Pasienter som er villige og i stand til å overholde besøksplan, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Patologisk diagnostisert med andre intestinale svulster, slik som gastrointestinale stromale svulster;
- Ingen testing for RAS-mutasjonsstatus;
- Resekterbare metastaser eller pasienter som ønsker å gjennomgå metastasektomi;
- Tidligere systemisk terapi. Systemisk terapi inkluderer alt av følgende: kjemoterapimidler som fluoropyrimidiner, irinotekan og oksaliplatin, VEGF monoklonale antistoffer (f.eks. bevacizumab), EGFR monoklonale antistoffer (cetuximab eller panitumumab), småmolekylære TKIer, immunkontrollpunkt, etc.
- Ukontrollert aktiv blødning fra den primære svulsten eller tarmobstruksjon;
- Kontraindikasjoner for immunkontrollpunkthemmere;
- Allergi mot de terapeutiske legemidlene og/eller deres hjelpestoffer;
- Tidligere behandling med PD-1-antistoffer, PD-L1-antistoffer eller CTLA-4-antistoffer;
- Mottok enhver form for strålebehandling innen 4 uker før påmelding;
- Tidligere eller samtidige andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft eller papillært skjoldbruskkarsinom;
- Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene); unntatt autoimmun-mediert hypotyreose på stabile doser av tyreoideaerstatningshormon, type I diabetes på stabile doser av insulin, vitiligo eller astma/allergi hos barn som har gått over og ikke krever intervensjon i voksen alder;
- Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede/medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon;
- Anamnese med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt som ikke er behandlet med steroider), ikke-infeksiøs lungebetennelse;
- Aktiv tuberkuloseinfeksjon identifisert ved anamnese eller CT-skanning, eller historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten riktig behandling;
- Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10^4 kopier/ml), aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA over deteksjonsgrensen);
- Alvorlig funksjonssvikt i hjertet, lungene eller nyrene;
- Hypertensjon ikke godt kontrollert av antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
- Historie om rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikaavhengighet;
- Alle andre faktorer som etterforskeren vurderer å potensielt påvirke pasientens sikkerhet eller etterlevelse av studien, for eksempel alvorlig samtidig sykdom (inkludert psykisk sykdom), alvorlige laboratorieavvik eller andre familiære eller sosiale faktorer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A.
Gruppe A (venstresidig villtype): Induksjonsbehandling (12 sykluser): Serplulimab: IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W Cetuximab: 400 mg/m² IV-infusjon (1. infusjon> 2 timer, deretter 250 mg/m² IV-infusjon ≥60 min), ukentlig MFOLFOX6: Dag 1 lv: 85 mg/mg/mg/mg. 400 mg/m² IV Push, dag 1; 2400 mg/m² IV over 46-48 timer Q2W Vedlikeholdsbehandling: Serplulimab: IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W Cetuximab: 400 mg/m² IV-infusjon (1. infusjon> 2 timer, deretter 250 mg/m² IV-infusjon ≥60 min), ukentlig 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² IV, dag 1; 2400 mg/m² IV over 46-48 timer Q2W |
Induksjonsterapi: Oksaliplatin: 85 mg/m² IV på dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusjon over 46 -48 timer Vedlikeholdsterapi: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusjon over 46-48 timer
IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV på dag 1, deretter 250 mg/m² IV ukentlig; Bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1
|
|
Eksperimentell: Gruppe b
Gruppe B (venstresidig villtype): En syklus av serplulimab kombinert med cetuximab og cellegift, etterfulgt av stereotaktisk ablativ strålebehandling （SABR: 25-60 Gy/5 fx）, fortsatte deretter serplulimab kombinert med cetuximab og cellegift. |
Induksjonsterapi: Oksaliplatin: 85 mg/m² IV på dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusjon over 46 -48 timer Vedlikeholdsterapi: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusjon over 46-48 timer
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV på dag 1, deretter 250 mg/m² IV ukentlig; Bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1
|
|
Eksperimentell: Gruppe c
Gruppe C (høyre eller Ras-mutant): Induksjonsbehandling (12 sykluser): Serplulimab: IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1, Q2W Mfolfox6: Oksaliplatin: 85 mg/m² IV, over 2 timer, dag 1 LV: 400 mg/m² IV, Day 1; 2400 mg/m² IV over 46-48 timer Q2W Vedlikeholdsbehandling: Serplulimab: IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1, Q2W 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² IV over 2 timer, dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV Push, Day 1; 2400 mg/m² IV over 46-48 timer Q2W |
Induksjonsterapi: Oksaliplatin: 85 mg/m² IV på dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusjon over 46 -48 timer Vedlikeholdsterapi: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusjon over 46-48 timer
IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV på dag 1, deretter 250 mg/m² IV ukentlig; Bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1
|
|
Eksperimentell: Gruppe d
Gruppe D (høyresidig eller Ras-mutant): En syklus av serplulimab kombinert med bevacizumab og cellegift, fulgt av stereotaktisk ablativ strålebehandling （SABR: 25-60 Gy/5 fx）, deretter fortsatt serplulimab kombinert med bevacizumab og kjemoter.
|
Induksjonsterapi: Oksaliplatin: 85 mg/m² IV på dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusjon over 46 -48 timer Vedlikeholdsterapi: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusjon over 46-48 timer
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV på dag 1, deretter 250 mg/m² IV ukentlig; Bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: 2 år
|
Objektiv responsrate
|
2 år
|
|
OS
Tidsramme: 2 år
|
Samlet overlevelse
|
2 år
|
|
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 2 år
|
Bivirkning
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VICTORY CRC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .