Toripalimab w skojarzeniu z terapią celowaną i chemioterapią z radioterapią lub bez niej jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym raku jelita grubego
Prospektywne, randomizowane badanie kliniczne II fazy dotyczące stosowania toripalimabu w skojarzeniu z terapią celowaną i chemioterapią z radioterapią lub bez niej jako leczenia pierwszego rzutu w zaawansowanym raku jelita grubego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Dawei Li, PhD
- Numer telefonu: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Anyang, Chiny, 455000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Anyang Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yanjun Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny, 350000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Shen Guan
-
Xiamen, Fujian, Chiny, 361000
- Jeszcze nie rekrutacja
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kontakt:
- Guoqiang Su
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Chiny, 730000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Lanzhou Military Region General Hospital
-
Kontakt:
- Shoucheng Ma
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450000
- Jeszcze nie rekrutacja
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Jinbo Liu
-
-
Jiangsu
-
Huaian, Jiangsu, Chiny, 223001
- Jeszcze nie rekrutacja
- Huai'an Second People's Hospital
-
Kontakt:
- Haijian Zhao
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny, 250000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
-
Kontakt:
- Hui Yang
-
Taian, Shandong, Chiny, 271000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Taian City Central Hospital
-
Kontakt:
- Gang Cui
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200030
- Rekrutacyjny
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Dawei Li
- Numer telefonu: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chiny, 650000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Yunnan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xinyi Cai
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat, płeć dowolna;
Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego z przerzutami (stadium IV, UICC), z początkowo nieoperacyjnymi przerzutami lub odmową operacji;
- Guz pierwotny zlokalizowany w dalszej części okrężnicy poprzecznej, okrężnicy zstępującej, esicy i odbytnicy oraz typu dzikiego RAS (KRAS i NRAS) i BRAF (kohorty A i B);
- Guz pierwotny zlokalizowany w jelicie ślepym, okrężnicy wstępującej i bliższej części okrężnicy poprzecznej oraz z mutacją typu RAS (KRAS i NRAS) (kohorty C i D);
- Pacjenci nieleczeni wcześniej, którzy nie otrzymali standardowej terapii przeciwnowotworowej;
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
- Stan wydajności ECOG 0-1;
Pacjenci z przewidywanym czasem przeżycia ≥ 3 miesięcy i dobrą funkcją narządów:
- (1) Neutrofile ≥ 1,5 * 10^9/L; płytki krwi ≥ 100 * 10^9/L; hemoglobina ≥ 9 g/dl; albumina surowicy ≥ 3 g/dl;
- (2) Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ górna granica normy (GGN), T3 i T4 w granicach normy;
- (3) Bilirubina ≤ 1,5-krotność GGN; ALT i AST ≤ 2 razy GGN;
- (4) Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN, współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min;
- (5) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT mieści się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym antykoagulantów;
- (6) Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5-krotność GGN;
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego; pacjentki niebędące w wieku rozrodczym; mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym, zagrożeni zajściem w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres badania, aż do 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
- Podpisany i datowany formularz świadomej zgody wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania;
- Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Zdiagnozowano patologicznie inne nowotwory jelit, takie jak nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego;
- Brak badania statusu mutacji RAS;
- Resekcyjne przerzuty lub pacjenci chcący poddać się przerzutom;
- Wcześniejsza terapia systemowa. Terapia systemowa obejmuje wszystkie poniższe środki: chemioterapeutyki, takie jak fluoropirymidyny, irynotekan i oksaliplatyna, przeciwciała monoklonalne VEGF (np. bewacyzumab), przeciwciała monoklonalne EGFR (cetuksymab lub panitumumab), drobnocząsteczkowe TKI, inhibitory punktów kontrolnych odporności itp.;
- Niekontrolowane aktywne krwawienie z powodu guza pierwotnego lub niedrożności jelit;
- Przeciwwskazania do stosowania inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego;
- Alergia na leki lecznicze i/lub ich substancje pomocnicze;
- wcześniejsze leczenie przeciwciałami PD-1, przeciwciałami PD-L1 lub przeciwciałami CTLA-4;
- Otrzymał jakąkolwiek formę radioterapii w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
- przebyte lub współistniejące inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka szyjki macicy in situ lub raka brodawkowatego tarczycy;
- Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); z wyjątkiem niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym podczas stosowania stałych dawek hormonu zastępczego tarczycy, cukrzycy typu I podczas stosowania stałych dawek insuliny, bielactwa nabytego lub astmy/alergii dziecięcej, które ustąpiły i nie wymagają interwencji w wieku dorosłym;
- Historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV lub innych nabytych/wrodzonych niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
- Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc nieleczonego steroidami), niezakaźne zapalenie płuc;
- Aktywne zakażenie gruźlicą stwierdzone na podstawie wywiadu lub tomografii komputerowej, lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem, lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą ponad rok temu, ale bez odpowiedniego leczenia;
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 10^4 kopii/ml), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności);
- Ciężka dysfunkcja serca, płuc lub nerek;
- Nadciśnienie słabo kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg);
- Historia nadużywania substancji, alkoholizmu lub narkomanii;
- Wszelkie inne czynniki uznane przez badacza za potencjalnie wpływające na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zasad przez pacjenta udziału w badaniu, takie jak poważna choroba współistniejąca (w tym choroba psychiczna), poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne czynniki rodzinne lub społeczne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa a
Grupa A (lewy typ dziki): Leczenie indukcyjne (12 cykli): Serplulimab: IV 3 mg/kg w dniu 1, Q2W Cetuximab: 400 mg/m² IV Infuzja (1. infuzja> 2 godziny, a następnie 250 mg/m² IV Infuzja ≥60 min), cotygodniowe MFolfox6: Oxaliplatyna: 85 mg/m² IV przez 2 HRS. 400 mg/m² IV Push, dzień 1; 2400 mg/m² IV powyżej 46-48 godzin Q2W Terapia podtrzymująca: Serplulimab: IV 3 mg/kg w dniu 1, Q2W Cetuximab: 400 mg/m² IV Infuzja (1. infuzja> 2 godziny, a następnie 250 mg/m² IV Infuzja ≥60 min), Day 1-Fu/LV: LV: 400 mg/m² IV w ciągu 2 godzin, dzień 1 5-FU: 400 mg/m², dzień 1; 2400 mg/m² IV powyżej 46-48 godzin Q2W |
Terapia indukcyjna: Oksaliplatyna: 85 mg/m² i.v. dnia 1. Leukoworyna (LV): 400 mg/m².v. dnia 1. 5-FU: 400 mg/m² i.v. bolus w 1. dniu, następnie ciągły wlew dożylny 2400 mg/m² przez 46 dni -48 godzin Terapia podtrzymująca: Leukoworyna (LV): 400 mg/m² dożylnie w dniu 1. 5-FU: bolus dożylny 400 mg/m² w pierwszym dniu, następnie ciągły wlew dożylny 2400 mg/m² przez 46–48 godzin
IV 3 mg/kg w dniu 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV w dniu 1, a następnie 250 mg/m² IV tydzień; Bevacizumab: 5 mg/kg IV w dniu 1
|
|
Eksperymentalny: Grupa b
Grupa B (lewy typ dziki): Jeden cykl serplulimab w połączeniu z cetuksymabem i chemioterapią, a następnie stereotaktyczną radioterapię ablacyjną （SABR: 25-60 GY/5 FX）, a następnie kontynuował serplulimab w połączeniu z cetuksymabem i chemioterapią. |
Terapia indukcyjna: Oksaliplatyna: 85 mg/m² i.v. dnia 1. Leukoworyna (LV): 400 mg/m².v. dnia 1. 5-FU: 400 mg/m² i.v. bolus w 1. dniu, następnie ciągły wlew dożylny 2400 mg/m² przez 46 dni -48 godzin Terapia podtrzymująca: Leukoworyna (LV): 400 mg/m² dożylnie w dniu 1. 5-FU: bolus dożylny 400 mg/m² w pierwszym dniu, następnie ciągły wlew dożylny 2400 mg/m² przez 46–48 godzin
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg w dniu 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV w dniu 1, a następnie 250 mg/m² IV tydzień; Bevacizumab: 5 mg/kg IV w dniu 1
|
|
Eksperymentalny: Grupa c
Grupa C (prawostopni lub ras-mutant): leczenie indukcyjne (12 cykli): Serplulimab: IV 3 mg/kg w dniu 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg/kg IV w dniu 1, Q2W MFolfox6: Oxaliplatyna: 85 mg/m² IV przez 2 godziny, dzień 1 LV: 400 mg/m² IV w ciągu 2 godzin, dzień 1 5-fu: 400 mg/m², dzień 1; 2400 mg/m² IV powyżej 46-48 godzin Q2W Leczenie konserwacyjne: Serplulimab: IV 3 mg/kg w dniu 1, Q2W Bewacyzumab: 5 mg/kg IV w dniu 1, Q2W 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² IV PRZED 2 godziny, dzień 1 5-Fu: 400 mg/m² IV pchnięcie, dzień 1; 2400 mg/m² IV powyżej 46-48 godzin Q2W |
Terapia indukcyjna: Oksaliplatyna: 85 mg/m² i.v. dnia 1. Leukoworyna (LV): 400 mg/m².v. dnia 1. 5-FU: 400 mg/m² i.v. bolus w 1. dniu, następnie ciągły wlew dożylny 2400 mg/m² przez 46 dni -48 godzin Terapia podtrzymująca: Leukoworyna (LV): 400 mg/m² dożylnie w dniu 1. 5-FU: bolus dożylny 400 mg/m² w pierwszym dniu, następnie ciągły wlew dożylny 2400 mg/m² przez 46–48 godzin
IV 3 mg/kg w dniu 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV w dniu 1, a następnie 250 mg/m² IV tydzień; Bevacizumab: 5 mg/kg IV w dniu 1
|
|
Eksperymentalny: Grupa d
Grupa D (prawostronna lub ras-mutant): Jeden cykl serplulimab w połączeniu z bewacyzumabem i chemioterapią, a następnie stereotaktyczną radioterapię （SABR: 25-60 GY/5 FX）, a następnie kontynuował serplulimab w połączeniu z bewacyzumabem i chemioterapią.
|
Terapia indukcyjna: Oksaliplatyna: 85 mg/m² i.v. dnia 1. Leukoworyna (LV): 400 mg/m².v. dnia 1. 5-FU: 400 mg/m² i.v. bolus w 1. dniu, następnie ciągły wlew dożylny 2400 mg/m² przez 46 dni -48 godzin Terapia podtrzymująca: Leukoworyna (LV): 400 mg/m² dożylnie w dniu 1. 5-FU: bolus dożylny 400 mg/m² w pierwszym dniu, następnie ciągły wlew dożylny 2400 mg/m² przez 46–48 godzin
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg w dniu 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV w dniu 1, a następnie 250 mg/m² IV tydzień; Bevacizumab: 5 mg/kg IV w dniu 1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS
Ramy czasowe: 2 lata
|
Przetrwanie bez progresji
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
|
2 lata
|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ogólne przeżycie
|
2 lata
|
|
Występowanie skutków ubocznych
Ramy czasowe: 2 lata
|
Efekt uboczny
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VICTORY CRC
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .