Toripalimabi yhdistettynä kohdennettuun hoitoon ja kemoterapiaan sädehoidon kanssa tai ilman sädehoitoa edistyneen paksusuolensyövän ensilinjan hoitona
Prospektiivinen, satunnaistettu, vaiheen II kliininen tutkimus toripalimabista yhdistettynä kohdennettuun hoitoon ja kemoterapiaan sädehoidon kanssa tai ilman sitä edistyneen paksusuolensyövän ensilinjan hoitona
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dawei Li, PhD
- Puhelinnumero: 13774201693
- Sähköposti: li_dawei@fudan.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Anyang, Kiina, 455000
- Ei vielä rekrytointia
- Anyang Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanjun Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350000
- Ei vielä rekrytointia
- Fujian Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shen Guan
-
Xiamen, Fujian, Kiina, 361000
- Ei vielä rekrytointia
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Guoqiang Su
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kiina, 730000
- Ei vielä rekrytointia
- Lanzhou Military Region General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shoucheng Ma
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
- Ei vielä rekrytointia
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jinbo Liu
-
-
Jiangsu
-
Huaian, Jiangsu, Kiina, 223001
- Ei vielä rekrytointia
- Huai'an Second People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Haijian Zhao
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250000
- Ei vielä rekrytointia
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
-
Ottaa yhteyttä:
- Hui Yang
-
Taian, Shandong, Kiina, 271000
- Ei vielä rekrytointia
- Taian City Central Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Gang Cui
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200030
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Dawei Li
- Puhelinnumero: 13774201693
- Sähköposti: li_dawei@fudan.edu.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650000
- Ei vielä rekrytointia
- Yunnan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xinyi Cai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta, mikä tahansa sukupuoli;
Histologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolen syöpä (vaihe IV, UICC), jossa on alun perin ei-leikkauskelvottomat metastaasit tai leikkauksesta kieltäytyminen;
- Primaarinen kasvain, joka sijaitsee distaalisessa poikittaisessa paksusuolessa, laskevassa paksusuolessa, sigmoidissa paksusuolessa ja peräsuolessa sekä RAS (KRAS ja NRAS) ja BRAF villityyppi (kohortit A ja B);
- Primaarinen kasvain, joka sijaitsee umpisuolessa, nousevassa paksusuolessa ja proksimaalisessa poikittaisessa paksusuolessa, ja RAS- (KRAS ja NRAS) mutanttityyppinen (kohortit C ja D);
- aiemmin hoitamattomat potilaat, jotka eivät ole saaneet tavanomaista kasvainten vastaista hoitoa;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohti;
- ECOG-suorituskykytila 0-1;
Potilaat, joiden odotettu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta ja joiden elinten toiminta on hyvä:
- (1) Neutrofiilit ≥ 1,5 * 10^9/l; verihiutaleet ≥ 100 * 10^9/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin albumiini ≥ 3 g/dl;
- (2) Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ normaalin yläraja (ULN), T3 ja T4 normaalien rajojen sisällä;
- (3) bilirubiini < 1,5 kertaa ULN; ALT ja AST ≤ 2 kertaa ULN;
- (4) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN, kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min;
- (5) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa ja PT on antikoagulanttien odotetun terapeuttisen alueen sisällä;
- (6) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti; naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä; Lisääntymiskykyisten miespotilaiden ja lisääntymispotentiaalissa olevien naispotilaiden, joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan, ja sitä jatketaan 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä tutkimuksen näkökohdista;
- Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan käyntiaikataulua, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Patologisesti diagnosoitu muita suoliston kasvaimia, kuten maha-suolikanavan stroomakasvaimia;
- Ei testausta RAS-mutaatiotilan suhteen;
- Resekoitavissa olevat etäpesäkkeet tai potilaat, jotka haluavat tehdä metastasektomia;
- Aikaisempi systeeminen hoito. Systeeminen hoito sisältää kaikki seuraavat: kemoterapia-aineet, kuten fluoropyrimidiinit, irinotekaani ja oksaliplatiini, VEGF-monoklonaaliset vasta-aineet (esim. bevasitsumabi), EGFR-monoklonaaliset vasta-aineet (setuksimabi tai panitumumabi), pienimolekyyliset TKI:t, immuunitarkastuspisteet jne.;
- Hallitsematon aktiivinen verenvuoto primaarisesta kasvaimesta tai suolen tukkeutumisesta;
- Vasta-aiheet immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille;
- Allergia terapeuttisille lääkkeille ja/tai niiden apuaineille;
- Aikaisempi hoito PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-vasta-aineilla;
- saanut kaikenlaista sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
- Aiemmat tai samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai papillaarinen kilpirauhassyöpä;
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät); lukuun ottamatta autoimmuunivälitteistä kilpirauhasen vajaatoimintaa stabiileilla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia, tyypin I diabetesta vakailla insuliiniannoksilla, vitiligoa tai lapsuuden astmaa/allergioita, jotka ovat parantuneet ja jotka eivät vaadi toimenpiteitä aikuisiässä;
- Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muut hankitut/synnynnäiset immuunipuutostaudit tai aiemmat elinsiirrot ja allogeeniset luuytimensiirrot;
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (lukuun ottamatta säteilykeuhkotulehdusta, jota ei ole hoidettu steroideilla), ei-tarttuva keuhkokuume;
- Aktiivinen tuberkuloosiinfektio, joka on tunnistettu anamneesilla tai TT-skannauksella, tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, mutta ilman asianmukaista hoitoa;
- Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10^4 kopiota/ml), aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA yli havaitsemisrajan);
- Sydämen, keuhkojen tai munuaisten vakava toimintahäiriö;
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
- Päihteiden väärinkäytön, alkoholismin tai huumeriippuvuuden historia;
- Kaikki muut tekijät, jotka tutkija arvioi mahdollisesti vaikuttavan potilaan turvallisuuteen tai suostumukseen tutkimuksen kanssa, kuten vakava samanaikainen sairaus (mukaan lukien mielisairaus), vakavat laboratoriopoikkeamat tai muut perhe- tai sosiaaliset tekijät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Ryhmä A (vasemmanpuoleinen villityyppi): Induktiohoito (12 sykliä): SERPLULIMAB: IV 3 mg/kg päivänä 1, Q2W Cetuximab: 400 mg/m² IV-infuusio (1. infuusio> 2 tuntia, sitten 250 mg/m² IV-infuusio ≥60 min), viikoittainen mfolfox6: oksaliplatiini: 85 mg/m² IV yli 2 hrs, päivä 1 lv: 400 mg/m² iv 2 hr 1: llä: Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, Day, päivä 1 Hr: iv. 400 mg/m² iv push, päivä 1; 2400 mg/m² IV yli 46-48 tuntia Q2W Ylläpitoterapia: Serpulimabi: IV 3 mg/kg päivänä 1, Q2W Cetuximab: 400 mg/m² IV-infuusio (1st infuusio> 2 tuntia, sitten 250 mg/m² IV-infuusio ≥60 min), viikoittainen 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² IV 2 hrs, päivä 1 5-fu: 400 mg/m² IV, päivä 1; 2400 mg/m² IV yli 46-48 tuntia Q2W |
Induktiohoito: Oksaliplatiini: 85 mg/m² IV päivänä 1 Leukovoriini (LV): 400 mg/m² IV päivänä 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus päivänä 1, sitten 2400 mg/m² jatkuva IV-infuusio yli 46 vuoden -48 tuntia Ylläpitoterapia: Leukovoriini (LV): 400 mg/m² IV päivänä 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus päivänä 1, sitten 2400 mg/m² jatkuva IV-infuusio 46-48 tunnin aikana
Iv 3 mg/kg päivänä 1, Q2W
Setuksimabi: 400 mg/m² IV päivänä 1, sitten 250 mg/m² IV viikoittain; Bevasitsumabi: 5 mg/kg IV päivänä 1
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Ryhmä B (vasemmanpuoleinen villityyppi): Yksi serplulimab-sykli yhdistettynä setuksimabiin ja kemoterapiaan, mitä seurasi stereotaktinen ablatiivinen sädehoito （SABR: 25-60 GY/5 FX）, ja sitten jatkettiin serplulimabia yhdistettynä setuksimabiin ja kemoterapiaan. |
Induktiohoito: Oksaliplatiini: 85 mg/m² IV päivänä 1 Leukovoriini (LV): 400 mg/m² IV päivänä 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus päivänä 1, sitten 2400 mg/m² jatkuva IV-infuusio yli 46 vuoden -48 tuntia Ylläpitoterapia: Leukovoriini (LV): 400 mg/m² IV päivänä 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus päivänä 1, sitten 2400 mg/m² jatkuva IV-infuusio 46-48 tunnin aikana
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
Iv 3 mg/kg päivänä 1, Q2W
Setuksimabi: 400 mg/m² IV päivänä 1, sitten 250 mg/m² IV viikoittain; Bevasitsumabi: 5 mg/kg IV päivänä 1
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C
Ryhmä C (oikeanpuoleinen tai Ras-mutantti): Induktiohoito (12 sykliä): Serpulimabi: IV 3 mg/kg päivänä 1, Q2W Bevacitsumab: 5 mg/kg IV päivänä 1, Q2W Mfolfox6: Oksaliplatiini: 85 mg/m² IV 2 tunnin aikana, päivä 1 lv: 400 mg/m² IV 2 tunnin aikana; 2400 mg/m² IV yli 46-48 tuntia Q2W Ylläpitohoito: Serpulimabi: iv 3 mg/kg päivänä 1, Q2W Bevacitsumab: 5 mg/kg IV päivänä 1, Q2W 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² IV 2 tuntia, päivä 1 5-fu: 400 mg/m² IV, päivä 1; 2400 mg/m² IV yli 46-48 tuntia Q2W |
Induktiohoito: Oksaliplatiini: 85 mg/m² IV päivänä 1 Leukovoriini (LV): 400 mg/m² IV päivänä 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus päivänä 1, sitten 2400 mg/m² jatkuva IV-infuusio yli 46 vuoden -48 tuntia Ylläpitoterapia: Leukovoriini (LV): 400 mg/m² IV päivänä 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus päivänä 1, sitten 2400 mg/m² jatkuva IV-infuusio 46-48 tunnin aikana
Iv 3 mg/kg päivänä 1, Q2W
Setuksimabi: 400 mg/m² IV päivänä 1, sitten 250 mg/m² IV viikoittain; Bevasitsumabi: 5 mg/kg IV päivänä 1
|
|
Kokeellinen: Ryhmä D
Ryhmä D (oikeanpuoleinen tai Ras-mutantti): Yksi serpulimabin sykli yhdistettynä bevatsitsumabiin ja kemoterapiaan, jota seurasi stereotaktinen ablatiivinen sädehoito （SABR: 25-60 GY/5 FX）, ja sitten jatkuu Serplulimab yhdistettynä bevatsitsumabiin ja kemoterapiaan.
|
Induktiohoito: Oksaliplatiini: 85 mg/m² IV päivänä 1 Leukovoriini (LV): 400 mg/m² IV päivänä 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus päivänä 1, sitten 2400 mg/m² jatkuva IV-infuusio yli 46 vuoden -48 tuntia Ylläpitoterapia: Leukovoriini (LV): 400 mg/m² IV päivänä 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus päivänä 1, sitten 2400 mg/m² jatkuva IV-infuusio 46-48 tunnin aikana
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
Iv 3 mg/kg päivänä 1, Q2W
Setuksimabi: 400 mg/m² IV päivänä 1, sitten 250 mg/m² IV viikoittain; Bevasitsumabi: 5 mg/kg IV päivänä 1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Progression Free Survival
|
2 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Objektiivinen vasteprosentti
|
2 vuosi
|
|
OS
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Yleinen selviytyminen
|
2 vuosi
|
|
Sivuvaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Sivuvaikutus
|
2 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VICTORY CRC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .