Toripalimab gecombineerd met gerichte therapie en chemotherapie met of zonder radiotherapie als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde colorectale kanker
Een prospectieve, gerandomiseerde, fase II klinische studie van toripalimab gecombineerd met gerichte therapie en chemotherapie met of zonder radiotherapie als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde colorectale kanker
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dawei Li, PhD
- Telefoonnummer: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
Studie Locaties
-
-
-
Anyang, China, 455000
- Nog niet aan het werven
- Anyang Cancer Hospital
-
Contact:
- Yanjun Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350000
- Nog niet aan het werven
- Fujian Cancer Hospital
-
Contact:
- Shen Guan
-
Xiamen, Fujian, China, 361000
- Nog niet aan het werven
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Contact:
- Guoqiang Su
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, China, 730000
- Nog niet aan het werven
- Lanzhou Military Region General Hospital
-
Contact:
- Shoucheng Ma
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Nog niet aan het werven
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Contact:
- Jinbo Liu
-
-
Jiangsu
-
Huaian, Jiangsu, China, 223001
- Nog niet aan het werven
- Huai'an Second People's Hospital
-
Contact:
- Haijian Zhao
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250000
- Nog niet aan het werven
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
-
Contact:
- Hui Yang
-
Taian, Shandong, China, 271000
- Nog niet aan het werven
- Taian City Central Hospital
-
Contact:
- Gang Cui
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200030
- Werving
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contact:
- Dawei Li
- Telefoonnummer: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, China, 650000
- Nog niet aan het werven
- Yunnan Cancer Hospital
-
Contact:
- Xinyi Cai
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar, elk geslacht;
Histologisch bevestigde gemetastaseerde colorectale kanker (stadium IV, UICC), met aanvankelijk niet-reseceerbare metastasen of weigering van een operatie;
- Primaire tumor gelokaliseerd in het distale transversale colon, aflopende colon, sigmoïde colon en rectum, en RAS (KRAS en NRAS) en BRAF-wildtype (cohorten A en B);
- Primaire tumor gelokaliseerd in de blindedarm, opstijgend colon en proximaal transversaal colon, en RAS (KRAS en NRAS) mutanttype (Cohorten C en D);
- Behandelingsnaïeve patiënten die geen standaard antitumortherapie hebben gekregen;
- Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST 1.1-criteria;
- ECOG-prestatiestatus van 0-1;
Patiënten met een verwachte overlevingstijd van ≥ 3 maanden en een goede orgaanfunctie:
- (1) Neutrofielen ≥ 1,5 * 10^9/l; bloedplaatjes ≥ 100 * 10^9/l; hemoglobine ≥ 9 g/dl; serumalbumine ≥ 3 g/dl;
- (2) Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ bovengrens van normaal (ULN), T3 en T4 binnen normale waarden;
- (3) Bilirubine ≤ 1,5 maal ULN; ALT en AST ≤ 2 maal ULN;
- (4) Serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN, creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min;
- (5) International normalised ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt en de PT binnen het verwachte therapeutische bereik van anticoagulantia ligt;
- (6) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 keer ULN;
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan; vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden; mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn en vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn en een risico op zwangerschap lopen, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie gedurende de gehele onderzoeksperiode, tot 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling;
- Ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat de patiënt op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van het onderzoek;
- Patiënten die bereid en in staat zijn zich te houden aan het bezoekschema, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Pathologisch gediagnosticeerd met andere darmtumoren, zoals gastro-intestinale stromale tumoren;
- Geen testen op RAS-mutatiestatus;
- Reseceerbare metastasen of patiënten die metastasectomie willen ondergaan;
- Eerdere systemische therapie. Systemische therapie omvat al het volgende: chemotherapiemiddelen zoals fluoropyrimidines, irinotecan en oxaliplatine, monoklonale VEGF-antilichamen (bijv. bevacizumab), monoklonale EGFR-antilichamen (cetuximab of panitumumab), kleine molecuul-TKI's, immuuncontrolepuntremmers, enz.;
- Ongecontroleerde actieve bloeding uit de primaire tumor of darmobstructie;
- Contra-indicaties voor immuuncheckpointremmers;
- Allergie voor de therapeutische geneesmiddelen en/of hun hulpstoffen;
- Eerdere behandeling met PD-1-antilichamen, PD-L1-antilichamen of CTLA-4-antilichamen;
- Enige vorm van bestralingstherapie heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
- Eerdere of gelijktijdige andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of papillair schildkliercarcinoom;
- Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen); behalve auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie bij stabiele doses schildkliervervangend hormoon, diabetes type I bij stabiele doses insuline, vitiligo of astma/allergieën bij kinderen die zijn verdwenen en geen interventie vereisen op volwassen leeftijd;
- Geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven/congenitale immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie;
- Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (exclusief bestralingspneumonitis die niet met steroïden is behandeld), niet-infectieuze pneumonie;
- Actieve tuberculose-infectie geïdentificeerd door voorgeschiedenis of CT-scan, of voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, of voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder de juiste behandeling;
- Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 10^4 kopieën/ml), actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA boven de detectielimiet);
- Ernstige disfunctie van het hart, de longen of de nieren;
- Hypertensie die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
- Geschiedenis van middelenmisbruik, alcoholisme of drugsverslaving;
- Alle andere factoren die volgens de onderzoeker mogelijk van invloed zijn op de veiligheid of de naleving van het onderzoek door de patiënt, zoals een ernstige bijkomende ziekte (waaronder psychische aandoeningen), ernstige laboratoriumafwijkingen of andere familiale of sociale factoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
Groep A (linkszijdig wildtype): Inductiebehandeling (12 cycli): Serplulimab: IV 3 mg/kg op dag 1, Q2W Cetuximab: 400 mg/m² IV infusie (1e infusie> 2 uur, vervolgens 250 mg/m² IV Infusie ≥60 min), Wekelijkse Mfolfox6: Oxaliplatine: 85 mg/m² IV over 2 uur, dag 1 LV: 400 mg/m² IV over 2 uur: 400 mg/m² IV over 2 uur: 400 mg/m² IV Push, dag 1; 2400 mg/m² IV meer dan 46-48 uur Q2W Onderhoudstherapie: Serplulimab: IV 3 mg/kg op dag 1, q2w cetuximab: 400 mg/m² IV infusie (1e infusie> 2 uur, vervolgens 250 mg/m² IV infusie ≥60 min), wekelijkse 5-fu/lv: LV: 400 mg/m² iv over 2 uur, dag 1 5-fu: 400 mg/m² IV-push, dag 1; 2400 mg/m² IV meer dan 46-48 uur Q2W |
Inductietherapie:Oxaliplatine: 85 mg/m² IV op dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV op dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus op dag 1, daarna 2400 mg/m² continu IV infuus gedurende 46 maanden -48 uur Onderhoudstherapie: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV op dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus op dag 1, daarna 2400 mg/m² continue IV infusie gedurende 46-48 uur
Iv 3 mg/kg op dag 1, q2w
Cetuximab: 400 mg/m² IV op dag 1, vervolgens 250 mg/m² IV wekelijks; Bevacizumab: 5 mg/kg IV op dag 1
|
|
Experimenteel: Groep B
Groep B (linkszijdig wildtype): Eén cyclus van Serplulimab gecombineerd met cetuximab en chemotherapie, gevolgd door stereotactische ablatieve radiotherapie （SABR: 25-60 GY/5 FX）, vervolgens vervolgde Serplulimab gecombineerd met cetuximab en chemotherapie. |
Inductietherapie:Oxaliplatine: 85 mg/m² IV op dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV op dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus op dag 1, daarna 2400 mg/m² continu IV infuus gedurende 46 maanden -48 uur Onderhoudstherapie: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV op dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus op dag 1, daarna 2400 mg/m² continue IV infusie gedurende 46-48 uur
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
Iv 3 mg/kg op dag 1, q2w
Cetuximab: 400 mg/m² IV op dag 1, vervolgens 250 mg/m² IV wekelijks; Bevacizumab: 5 mg/kg IV op dag 1
|
|
Experimenteel: Groep C
Groep C (rechtszijdig of RAS-mutant): inductiebehandeling (12 cycli): Serplulimab: IV 3 mg/kg op dag 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg/kg IV op dag 1, Q2W Mfolfox6: oxaliplatine: 85 mg/m² IV over 2 uur, dag 1 lv: 400 mg/m² IV over 2 uur, dag 1 5-fu: 400 mg/m² IV Push, Day 1; 2400 mg/m² IV meer dan 46-48 uur Q2W Onderhoudsbehandeling: Serplulimab: IV 3 mg/kg op dag 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg/kg IV op dag 1, Q2W 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² IV over 2 uur, dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV Push, Dag 1; 2400 mg/m² IV meer dan 46-48 uur Q2W |
Inductietherapie:Oxaliplatine: 85 mg/m² IV op dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV op dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus op dag 1, daarna 2400 mg/m² continu IV infuus gedurende 46 maanden -48 uur Onderhoudstherapie: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV op dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus op dag 1, daarna 2400 mg/m² continue IV infusie gedurende 46-48 uur
Iv 3 mg/kg op dag 1, q2w
Cetuximab: 400 mg/m² IV op dag 1, vervolgens 250 mg/m² IV wekelijks; Bevacizumab: 5 mg/kg IV op dag 1
|
|
Experimenteel: Groep D
Groep D (rechtszijdig of Ras-mutant): één cyclus van Serplulimab gecombineerd met bevacizumab en chemotherapie, gevolgd door stereotactische ablatieve radiotherapie （SABR: 25-60 Gy/5 FX）, vervolgens vervolgde Serplulimab gecombineerd met Bevacizumab en chemotherapie.
|
Inductietherapie:Oxaliplatine: 85 mg/m² IV op dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV op dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus op dag 1, daarna 2400 mg/m² continu IV infuus gedurende 46 maanden -48 uur Onderhoudstherapie: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV op dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus op dag 1, daarna 2400 mg/m² continue IV infusie gedurende 46-48 uur
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
Iv 3 mg/kg op dag 1, q2w
Cetuximab: 400 mg/m² IV op dag 1, vervolgens 250 mg/m² IV wekelijks; Bevacizumab: 5 mg/kg IV op dag 1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Progressievrije overleving
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Objectief responspercentage
|
2 jaar
|
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Algehele overleving
|
2 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Bijwerking
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VICTORY CRC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .