Toripalimab associé à une thérapie ciblée et à une chimiothérapie avec ou sans radiothérapie comme traitement de première intention du cancer colorectal avancé
Une étude clinique prospective, randomisée de phase II sur le toripalimab associé à une thérapie ciblée et une chimiothérapie avec ou sans radiothérapie comme traitement de première intention du cancer colorectal avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dawei Li, PhD
- Numéro de téléphone: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
Lieux d'étude
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Anyang, Chine, 455000
- Pas encore de recrutement
- Anyang Cancer Hospital
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Contact:
- Yanjun Wang
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Chine, 350000
- Pas encore de recrutement
- Fujian Cancer Hospital
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Contact:
- Shen Guan
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Xiamen, Fujian, Chine, 361000
- Pas encore de recrutement
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Contact:
- Guoqiang Su
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Chine, 730000
- Pas encore de recrutement
- Lanzhou Military Region General Hospital
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Contact:
- Shoucheng Ma
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
- Pas encore de recrutement
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contact:
- Jinbo Liu
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Jiangsu
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Huaian, Jiangsu, Chine, 223001
- Pas encore de recrutement
- Huai'an Second People's Hospital
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Contact:
- Haijian Zhao
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250000
- Pas encore de recrutement
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
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Contact:
- Hui Yang
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Taian, Shandong, Chine, 271000
- Pas encore de recrutement
- Taian City Central Hospital
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Contact:
- Gang Cui
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200030
- Recrutement
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contact:
- Dawei Li
- Numéro de téléphone: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Chine, 650000
- Pas encore de recrutement
- Yunnan Cancer Hospital
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Contact:
- Xinyi Cai
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans, tout sexe ;
Cancer colorectal métastatique confirmé histologiquement (stade IV, UICC), avec métastases initialement non résécables ou refus de chirurgie ;
- Tumeur primitive située dans le côlon transverse distal, le côlon descendant, le côlon sigmoïde et le rectum, ainsi que le RAS (KRAS et NRAS) et le type sauvage BRAF (cohortes A et B) ;
- Tumeur primitive située dans le caecum, le côlon ascendant et le côlon transverse proximal, et de type mutant RAS (KRAS et NRAS) (cohortes C et D) ;
- Patients naïfs de traitement qui n’ont pas reçu de traitement antitumoral standard ;
- Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
- Statut de performance ECOG de 0-1 ;
Patients avec une durée de survie attendue ≥ 3 mois et un bon fonctionnement des organes :
- (1) Neutrophiles ≥ 1,5 * 10^9/L ; plaquettes ≥ 100 * 10^9/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; albumine sérique ≥ 3 g/dL ;
- (2) Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ limite supérieure de la normale (LSN), T3 et T4 dans les plages normales ;
- (3) Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN ; ALT et AST ≤ 2 fois la LSN ;
- (4) Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
- (5) Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que le temps de Quick se situe dans la plage thérapeutique attendue des anticoagulants ;
- (6) Temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif ; les patientes non en âge de procréer ; les patients masculins en âge de procréer et les patientes en âge de procréer et à risque de grossesse doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate tout au long de la période d'étude, en continuant jusqu'à 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ;
- Formulaire de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude ;
- Patients disposés et capables de se conformer au calendrier des visites, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Pathologiquement diagnostiqué avec d'autres tumeurs intestinales, telles que les tumeurs stromales gastro-intestinales ;
- Aucun test pour le statut de mutation RAS ;
- Métastases résécables ou patients souhaitant subir une métastasectomie ;
- Thérapie systémique préalable. Le traitement systémique comprend tous les éléments suivants : agents de chimiothérapie tels que les fluoropyrimidines, l'irinotécan et l'oxaliplatine, les anticorps monoclonaux VEGF (par exemple, le bevacizumab), les anticorps monoclonaux EGFR (cetuximab ou panitumumab), les ITK à petites molécules, les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, etc. ;
- Saignement actif incontrôlé provenant de la tumeur primitive ou d'une occlusion intestinale ;
- Contre-indications aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ;
- Allergie aux médicaments thérapeutiques et/ou à leurs excipients ;
- Traitement antérieur avec des anticorps PD-1, des anticorps PD-L1 ou des anticorps CTLA-4 ;
- A reçu toute forme de radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
- Autres tumeurs malignes antérieures ou concomitantes, à l'exception du cancer de la peau non mélanome correctement traité, du cancer du col de l'utérus in situ ou du carcinome papillaire de la thyroïde ;
- Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (par exemple, pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes) ; à l'exception de l'hypothyroïdie à médiation auto-immune avec des doses stables d'hormone thyroïdienne de remplacement, du diabète de type I avec des doses stables d'insuline, du vitiligo ou de l'asthme/allergies infantiles résolus et ne nécessitant pas d'intervention à l'âge adulte ;
- Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs ou autres maladies d'immunodéficience acquise/congénitale, ou antécédents de transplantation d'organes et de greffe de moelle osseuse allogénique ;
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (à l'exclusion de la pneumopathie radique non traitée par stéroïdes), pneumonie non infectieuse ;
- Infection tuberculeuse active identifiée par antécédents ou tomodensitométrie, ou antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription, ou antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an mais sans traitement approprié ;
- Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 10^4 copies/mL), hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC au-dessus de la limite de détection) ;
- Dysfonctionnement grave du cœur, des poumons ou des reins ;
- Hypertension mal contrôlée par les médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
- Antécédents de toxicomanie, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
- Tout autre facteur jugé par l'investigateur comme susceptible d'affecter la sécurité ou l'observance du patient à l'étude, comme une maladie concomitante grave (y compris une maladie mentale), de graves anomalies de laboratoire ou d'autres facteurs familiaux ou sociaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A
Groupe A (type sauvage gauche): Traitement d'induction (12 cycles): Serplulimab: IV 3 mg/kg on Day 1, q2w Cetuximab: 400 mg/m² IV infusion (1st infusion >2 hours, then 250 mg/m² IV infusion ≥60 min), weekly mFOLFOX6: Oxaliplatin: 85 mg/m² IV over 2 hrs, Day 1 LV: 400 mg/m² IV over 2 hrs, Day 1 5-FU: 400 mg / m² IV Push, jour 1; 2400 mg / m² IV sur 46-48 heures Q2W Thérapie d'entretien: Serplulimab: IV 3 mg / kg le jour 1, Q2W Cetuximab: 400 mg / m² IV Perfusion (1ère perfusion> 2 heures, puis 250 mg / m² IV Perfusion ≥60 min), hebdomadaire 5-FU / LV: LV: 400 mg / m² iv sur 2 heures, jour 1 5-Fu: 400 mg / m² iv IV, jour 1; 2400 mg / m² IV sur 46-48 heures Q2W |
Traitement d'induction：Oxaliplatine : 85 mg/m² IV le jour 1 Leucovorine (LV) : 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU : 400 mg/m² IV en bolus le jour 1, puis 2400 mg/m² en perfusion IV continue pendant 46 -48 heures Thérapie d'entretien : Leucovorine (LV) : 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU : 400 mg/m² IV en bolus le jour 1, puis 2 400 mg/m² en perfusion IV continue pendant 46 à 48 heures
IV 3 mg / kg le jour 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg / m² iv le jour 1, puis 250 mg / m² iv chaque semaine; Bevacizumab: 5 mg / kg iv le jour 1
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Expérimental: Groupe B
Groupe B (type sauvage gauche): Un cycle de serplulimab combiné avec le cétuximab et la chimiothérapie, suivi d'une radiothérapie ablative stéréotaxtique （SABR: 25-60 GY / 5 FX）, puis du serplulimab continu combiné avec le cétuximab et la chimiothérapie. |
Traitement d'induction：Oxaliplatine : 85 mg/m² IV le jour 1 Leucovorine (LV) : 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU : 400 mg/m² IV en bolus le jour 1, puis 2400 mg/m² en perfusion IV continue pendant 46 -48 heures Thérapie d'entretien : Leucovorine (LV) : 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU : 400 mg/m² IV en bolus le jour 1, puis 2 400 mg/m² en perfusion IV continue pendant 46 à 48 heures
SABR : 25-60 Gy/5 effets
IV 3 mg / kg le jour 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg / m² iv le jour 1, puis 250 mg / m² iv chaque semaine; Bevacizumab: 5 mg / kg iv le jour 1
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Expérimental: Groupe C
Groupe C (côté droit ou mutant Ras): traitement d'induction (12 cycles): Serplulimab: IV 3 mg / kg le jour 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg / kg IV le jour 1, Q2W Mfolfox6: oxaliplatine: 85 mg / m² iv sur 2 heures, jour 1 lv: 400 mg / m² iv sur 2 heures, jour 1 5-Fu: 400 mg / m² iv push, jour 1; 2400 mg / m² IV sur 46-48 heures Q2W Traitement d'entretien: Serplulimab: IV 3 mg / kg le jour 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg / kg IV le jour 1, Q2W 5-FU / LV: LV: 400 mg / m² IV sur 2 heures, jour 1 5-fu: 400 mg / m² iv Push, jour 1; 2400 mg / m² IV sur 46-48 heures Q2W |
Traitement d'induction：Oxaliplatine : 85 mg/m² IV le jour 1 Leucovorine (LV) : 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU : 400 mg/m² IV en bolus le jour 1, puis 2400 mg/m² en perfusion IV continue pendant 46 -48 heures Thérapie d'entretien : Leucovorine (LV) : 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU : 400 mg/m² IV en bolus le jour 1, puis 2 400 mg/m² en perfusion IV continue pendant 46 à 48 heures
IV 3 mg / kg le jour 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg / m² iv le jour 1, puis 250 mg / m² iv chaque semaine; Bevacizumab: 5 mg / kg iv le jour 1
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Expérimental: Groupe D
Groupe D (côté droit ou mutant Ras): un cycle du serplulimab combiné avec le bevacizumab et la chimiothérapie, suivi d'une radiothérapie ablative stéréotaxique （SABR: 25-60 Gy / 5 Fx）, puis continu le serplulimab combiné avec le bevacizumab et la chimiothérapie.
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Traitement d'induction：Oxaliplatine : 85 mg/m² IV le jour 1 Leucovorine (LV) : 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU : 400 mg/m² IV en bolus le jour 1, puis 2400 mg/m² en perfusion IV continue pendant 46 -48 heures Thérapie d'entretien : Leucovorine (LV) : 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU : 400 mg/m² IV en bolus le jour 1, puis 2 400 mg/m² en perfusion IV continue pendant 46 à 48 heures
SABR : 25-60 Gy/5 effets
IV 3 mg / kg le jour 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg / m² iv le jour 1, puis 250 mg / m² iv chaque semaine; Bevacizumab: 5 mg / kg iv le jour 1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PSF
Délai: 2 ans
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Survie sans progression
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ORR
Délai: 2 ans
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Taux de réponse objectif
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2 ans
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Système d'exploitation
Délai: 2 ans
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Survie globale
|
2 ans
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Incidence des effets secondaires
Délai: 2 ans
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Effet secondaire
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VICTORY CRC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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