Toripalimab combinado con terapia dirigida y quimioterapia con o sin radioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal avanzado
Un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, de fase II de toripalimab combinado con terapia dirigida y quimioterapia con o sin radioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dawei Li, PhD
- Número de teléfono: 13774201693
- Correo electrónico: li_dawei@fudan.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Anyang, Porcelana, 455000
- Aún no reclutando
- Anyang Cancer Hospital
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Contacto:
- Yanjun Wang
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350000
- Aún no reclutando
- Fujian Cancer Hospital
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Contacto:
- Shen Guan
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Xiamen, Fujian, Porcelana, 361000
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Contacto:
- Guoqiang Su
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730000
- Aún no reclutando
- Lanzhou Military Region General Hospital
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Contacto:
- Shoucheng Ma
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contacto:
- Jinbo Liu
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Jiangsu
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Huaian, Jiangsu, Porcelana, 223001
- Aún no reclutando
- Huai'an Second People's Hospital
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Contacto:
- Haijian Zhao
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250000
- Aún no reclutando
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
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Contacto:
- Hui Yang
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Taian, Shandong, Porcelana, 271000
- Aún no reclutando
- Taian City Central Hospital
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Contacto:
- Gang Cui
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Dawei Li
- Número de teléfono: 13774201693
- Correo electrónico: li_dawei@fudan.edu.cn
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana, 650000
- Aún no reclutando
- Yunnan Cancer Hospital
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Contacto:
- Xinyi Cai
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años, cualquier sexo;
Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente (estadio IV, UICC), con metástasis inicialmente irresecables o rechazo de la cirugía;
- Tumor primario ubicado en colon transverso distal, colon descendente, colon sigmoide y recto, y RAS (KRAS y NRAS) y BRAF de tipo salvaje (cohortes A y B);
- Tumor primario localizado en ciego, colon ascendente y colon transverso proximal, y tipo mutante RAS (KRAS y NRAS) (Cohortes C y D);
- Pacientes sin tratamiento previo que no han recibido terapia antitumoral estándar;
- Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST 1.1;
- Estado funcional ECOG de 0-1;
Pacientes con un tiempo de supervivencia esperado de ≥ 3 meses y buena función orgánica:
- (1) Neutrófilos ≥ 1,5 * 10^9/L; plaquetas ≥ 100 * 10^9/L; hemoglobina ≥ 9 g/dl; albúmina sérica ≥ 3 g/dl;
- (2) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ límite superior de lo normal (LSN), T3 y T4 dentro de rangos normales;
- (3) Bilirrubina ≤ 1,5 veces el LSN; ALT y AST ≤ 2 veces el LSN;
- (4) Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
- (5) Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante y el PT esté dentro del rango terapéutico esperado de anticoagulantes;
- (6) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 veces el LSN;
- Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa; pacientes mujeres que no están en edad fértil; los pacientes varones en edad fértil y las pacientes mujeres en edad fértil y en riesgo de embarazo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el período del estudio, continuando hasta 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio;
- Formulario de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio;
- Pacientes que deseen y puedan cumplir con el cronograma de visitas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Diagnosticado patológicamente con otros tumores intestinales, como tumores del estroma gastrointestinal;
- No se realizan pruebas para determinar el estado de la mutación RAS;
- Metástasis resecables o pacientes que deseen someterse a metastasectomía;
- Terapia sistémica previa. La terapia sistémica incluye todo lo siguiente: agentes quimioterapéuticos como fluoropirimidinas, irinotecán y oxaliplatino, anticuerpos monoclonales VEGF (p. ej., bevacizumab), anticuerpos monoclonales EGFR (cetuximab o panitumumab), TKI de molécula pequeña, inhibidores de puntos de control inmunitarios, etc.;
- Sangrado activo incontrolado del tumor primario u obstrucción intestinal;
- Contraindicaciones para los inhibidores de puntos de control inmunológico;
- Alergia a los fármacos terapéuticos y/o sus excipientes;
- Tratamiento previo con anticuerpos PD-1, anticuerpos PD-L1 o anticuerpos CTLA-4;
- Recibió cualquier forma de radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- Otras neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma papilar de tiroides tratados adecuadamente;
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes); excepto hipotiroidismo autoinmune con dosis estables de hormona de reemplazo tiroidea, diabetes tipo I con dosis estables de insulina, vitíligo o asma/alergias infantiles que se han resuelto y no requieren intervención en la edad adulta;
- Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida/congénita, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea;
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluyendo neumonitis por radiación no tratada con esteroides), neumonía no infecciosa;
- Infección por tuberculosis activa identificada mediante antecedentes o tomografía computarizada, o antecedentes de infección por tuberculosis activa dentro del año anterior a la inscripción, o antecedentes de infección por tuberculosis activa hace más de 1 año pero sin el tratamiento adecuado;
- Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml o 10^4 copias/ml), hepatitis C activa (anticuerpos del VHC positivos y ARN del VHC por encima del límite de detección);
- Disfunción grave del corazón, los pulmones o los riñones;
- Hipertensión no bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
- Historial de abuso de sustancias, alcoholismo o adicción a drogas;
- Cualquier otro factor que el investigador considere que potencialmente afecta la seguridad o el cumplimiento del paciente con el estudio, como enfermedades concomitantes graves (incluidas enfermedades mentales), anomalías de laboratorio graves u otros factores familiares o sociales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Grupo A (tipo salvaje izquierdo): Tratamiento de inducción (12 ciclos): Serplulimab: IV 3 mg/kg on Day 1, q2w Cetuximab: 400 mg/m² IV infusion (1st infusion >2 hours, then 250 mg/m² IV infusion ≥60 min), weekly mFOLFOX6: Oxaliplatin: 85 mg/m² IV over 2 hrs, Day 1 LV: 400 mg/m² IV over 2 hrs, Day 1 5-FU: 400 mg/m² IV Push, día 1; 2400 mg/m² iv más de 46-48 hrs Q2W Terapia de mantenimiento: SERPLULIMAB: IV 3 mg/kg en el día 1, Q2W Cetuximab: 400 mg/m² IV Infusión (1st Infusion> 2 horas, luego 250 mg/m² IV Infusión ≥60 min), semanal 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² IV sobre 2 horas, día 1 5-fu: 400 mg/m² de empuje iv, día 1; 2400 mg/m² iv más de 46-48 hrs Q2W |
Terapia de inducción: Oxaliplatino: 85 mg/m² IV el día 1 Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV el día 1 5-FU: 400 mg/m² en bolo IV el día 1, luego 2400 mg/m² en infusión IV continua durante 46 -48 horas Terapia de mantenimiento: Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV el día 1 5-FU: 400 mg/m² IV en bolo el día 1, luego 2400 mg/m² en infusión IV continua durante 46 a 48 horas
IV 3 mg/kg en el día 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV en el día 1, luego 250 mg/m² IV semanalmente; Bevacizumab: 5 mg/kg iv en el día 1
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Experimental: Grupo B
Grupo B (tipo salvaje izquierdo): Un ciclo de serplulimab combinado con cetuximab y quimioterapia, seguido de radioterapia ablativa estereotáctica （SABR: 25-60 Gy/5 FX）, luego se continúa el serplulimab combinado con cetuximab y quimioterapia. |
Terapia de inducción: Oxaliplatino: 85 mg/m² IV el día 1 Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV el día 1 5-FU: 400 mg/m² en bolo IV el día 1, luego 2400 mg/m² en infusión IV continua durante 46 -48 horas Terapia de mantenimiento: Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV el día 1 5-FU: 400 mg/m² IV en bolo el día 1, luego 2400 mg/m² en infusión IV continua durante 46 a 48 horas
SABR: 25-60 Gy/5 FX
IV 3 mg/kg en el día 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV en el día 1, luego 250 mg/m² IV semanalmente; Bevacizumab: 5 mg/kg iv en el día 1
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Experimental: Grupo C
Grupo C (lado derecho o mutante Ras): tratamiento de inducción (12 ciclos): SERPLULIMAB: IV 3 mg/kg en el día 1, q2w bevacizumab: 5 mg/kg iv en el día 1, q2w mfolfox6: oxaliplatino: 85 mg/m² iv durante 2 horas, día 1 lv: 400 mg/m² IV durante 2 horas, día 1 5-fe: 400 mg/m² iv empuje, día 1; 2400 mg/m² iv más de 46-48 hrs Q2W Tratamiento de mantenimiento: SERPLULIMAB: IV 3 mg/kg en el día 1, q2w bevacizumab: 5 mg/kg IV en el día 1, q2w 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² IV durante 2 horas, día 1 5-FU: 400 mg/m² iv Pusión, día 1; 2400 mg/m² iv más de 46-48 hrs Q2W |
Terapia de inducción: Oxaliplatino: 85 mg/m² IV el día 1 Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV el día 1 5-FU: 400 mg/m² en bolo IV el día 1, luego 2400 mg/m² en infusión IV continua durante 46 -48 horas Terapia de mantenimiento: Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV el día 1 5-FU: 400 mg/m² IV en bolo el día 1, luego 2400 mg/m² en infusión IV continua durante 46 a 48 horas
IV 3 mg/kg en el día 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV en el día 1, luego 250 mg/m² IV semanalmente; Bevacizumab: 5 mg/kg iv en el día 1
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Experimental: Grupo D
Grupo D (lado derecho o mutante Ras): un ciclo de serplulimab combinado con bevacizumab y quimioterapia, seguido de radioterapia estereotáctica ablativa （sabr: 25-60 gy/5 fx）, luego se continúa serplulimab combinada con bevacizumab y quimioterapia.
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Terapia de inducción: Oxaliplatino: 85 mg/m² IV el día 1 Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV el día 1 5-FU: 400 mg/m² en bolo IV el día 1, luego 2400 mg/m² en infusión IV continua durante 46 -48 horas Terapia de mantenimiento: Leucovorina (LV): 400 mg/m² IV el día 1 5-FU: 400 mg/m² IV en bolo el día 1, luego 2400 mg/m² en infusión IV continua durante 46 a 48 horas
SABR: 25-60 Gy/5 FX
IV 3 mg/kg en el día 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV en el día 1, luego 250 mg/m² IV semanalmente; Bevacizumab: 5 mg/kg iv en el día 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
SLP
Periodo de tiempo: 2 años
|
Supervivencia libre de progresión
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
ORR
Periodo de tiempo: 2 años
|
Tasa de respuesta objetiva
|
2 años
|
|
SO
Periodo de tiempo: 2 años
|
Supervivencia general
|
2 años
|
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Incidencia de efectos secundarios
Periodo de tiempo: 2 años
|
Efecto secundario
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- VICTORY CRC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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