Toripalimab kombineret med målrettet terapi og kemoterapi med eller uden strålebehandling som førstelinjebehandling for avanceret tyktarmskræft
Et prospektivt, randomiseret, fase II klinisk studie af Toripalimab kombineret med målrettet terapi og kemoterapi med eller uden strålebehandling som førstelinjebehandling af avanceret kolorektal cancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Dawei Li, PhD
- Telefonnummer: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
-
Anyang, Kina, 455000
- Ikke rekrutterer endnu
- Anyang Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yanjun Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
- Ikke rekrutterer endnu
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Shen Guan
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361000
- Ikke rekrutterer endnu
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kontakt:
- Guoqiang Su
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
- Ikke rekrutterer endnu
- Lanzhou Military Region General Hospital
-
Kontakt:
- Shoucheng Ma
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Ikke rekrutterer endnu
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Jinbo Liu
-
-
Jiangsu
-
Huaian, Jiangsu, Kina, 223001
- Ikke rekrutterer endnu
- Huai'an Second People's Hospital
-
Kontakt:
- Haijian Zhao
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Ikke rekrutterer endnu
- Qianfoshan hospital of Shandong Province
-
Kontakt:
- Hui Yang
-
Taian, Shandong, Kina, 271000
- Ikke rekrutterer endnu
- Taian City Central Hospital
-
Kontakt:
- Gang Cui
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Dawei Li
- Telefonnummer: 13774201693
- E-mail: li_dawei@fudan.edu.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650000
- Ikke rekrutterer endnu
- Yunnan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xinyi Cai
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år, uanset køn;
Histologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer (stadium IV, UICC), med initialt ikke-operable metastaser eller afvisning af operation;
- Primær tumor lokaliseret i den distale tværgående colon, descendens colon, sigmoid colon og rektum, og RAS (KRAS og NRAS) og BRAF vildtype (kohorter A og B);
- Primær tumor lokaliseret i blindtarmen, ascendens colon og proximal transversal colon og RAS (KRAS og NRAS) mutant-type (kohorter C og D);
- Behandlingsnaive patienter, som ikke har modtaget standard antitumorbehandling;
- Mindst én målbar tumorlæsion pr. RECIST 1.1-kriterier;
- ECOG ydeevne status på 0-1;
Patienter med en forventet overlevelsestid på ≥ 3 måneder og god organfunktion:
- (1) Neutrofiler ≥ 1,5 * 10^9/L; blodplader ≥ 100 * 10^9/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL; serumalbumin ≥ 3 g/dL;
- (2) Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrænse (ULN), T3 og T4 inden for normalområder;
- (3) Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN; ALT og AST ≤ 2 gange ULN;
- (4) Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN, kreatininclearance-hastighed ≥ 60 ml/min;
- (5) International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, og PT er inden for det forventede terapeutiske område af antikoagulantia;
- (6) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gange ULN;
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest; kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder; mandlige patienter med reproduktionspotentiale og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale og i risiko for graviditet skal acceptere at anvende passende prævention i hele undersøgelsesperioden, indtil 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
- Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen;
- Patienter, der er villige og i stand til at overholde besøgsplan, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Patologisk diagnosticeret med andre intestinale tumorer, såsom gastrointestinale stromale tumorer;
- Ingen test for RAS-mutationsstatus;
- Resekterbare metastaser eller patienter, der ønsker at gennemgå metastasektomi;
- Forudgående systemisk terapi. Systemisk terapi omfatter alt af følgende: kemoterapimidler såsom fluoropyrimidiner, irinotecan og oxaliplatin, VEGF monoklonale antistoffer (f.eks. bevacizumab), EGFR monoklonale antistoffer (cetuximab eller panitumumab), små molekyle TKI'er, immun checkpoint, etc.
- Ukontrolleret aktiv blødning fra den primære tumor eller tarmobstruktion;
- Kontraindikationer til immun checkpoint-hæmmere;
- Allergi over for de terapeutiske lægemidler og/eller deres hjælpestoffer;
- Tidligere behandling med PD-1-antistoffer, PD-L1-antistoffer eller CTLA-4-antistoffer;
- Modtog enhver form for strålebehandling inden for 4 uger før tilmelding;
- Tidligere eller samtidige andre maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller papillært skjoldbruskkirtelcarcinom;
- Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); undtagen autoimmun-medieret hypothyroidisme på stabile doser af thyreoideaerstatningshormon, type I-diabetes på stabile doser af insulin, vitiligo eller astma/allergi hos børn, der er forsvundet og ikke kræver intervention i voksenalderen;
- Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede/medfødte immundefektsygdomme, eller historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation;
- Anamnese med interstitiel lungesygdom (undtagen strålingspneumonitis ikke behandlet med steroider), ikke-infektiøs lungebetændelse;
- Aktiv tuberkuloseinfektion identificeret ved anamnese eller CT-scanning, eller historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før tilmelding, eller historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden korrekt behandling;
- Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 10^4 kopier/ml), aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA over detektionsgrænsen);
- Alvorlig dysfunktion af hjertet, lungerne eller nyrerne;
- Hypertension ikke godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
- Historie om stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
- Alle andre faktorer, som efterforskeren vurderer, kan potentielt påvirke patientens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsen, såsom alvorlig samtidig sygdom (herunder psykisk sygdom), alvorlige laboratorieabnormiteter eller andre familiære eller sociale faktorer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe a
Gruppe A (venstresidet vildtype): Induktionsbehandling (12 cyklusser): Serplulimab: IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W cetuximab: 400 mg/m² IV-infusion (1. infusion> 2 timer, derefter 250 mg/m² IV-infusion ≥60 min mg/m² IV push, dag 1; 2400 mg/m² IV over 46-48 timer Q2W Vedligeholdelsesbehandling: Serplulimab: IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W cetuximab: 400 mg/m² IV-infusion (1. infusion> 2 timer, derefter 250 mg/m² IV-infusion ≥60 min), ugentlig 5-fu/lv: LV: 400 mg/m² IV over 2 timer, dag 1 5-fu: 400 mg/m² IV, DAG 1; 2400 mg/m² IV over 46-48 timer Q2W |
Induktionsterapi: Oxaliplatin: 85 mg/m² IV på dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, derefter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusion over 46 -48 timer Vedligeholdelsesterapi: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, derefter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusion over 46-48 timer
IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV på dag 1, derefter 250 mg/m² IV ugentligt; Bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1
|
|
Eksperimentel: Gruppe B.
Gruppe B (venstresidet vildtype): En cyklus af serplulimab kombineret med cetuximab og kemoterapi, efterfulgt af stereotaktisk ablativ strålebehandling （SABR: 25-60 Gy/5 FX）, fortsatte derefter serplulimab kombineret med cetuximab og kemoterapi. |
Induktionsterapi: Oxaliplatin: 85 mg/m² IV på dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, derefter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusion over 46 -48 timer Vedligeholdelsesterapi: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, derefter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusion over 46-48 timer
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV på dag 1, derefter 250 mg/m² IV ugentligt; Bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1
|
|
Eksperimentel: Gruppe c
Gruppe C (højre-sidet eller Ras-mutant): Induktionsbehandling (12 cyklusser): Serplulimab: IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1, Q2W Mfolfox6: Oxaliplatin: 85 mg/m² IV Over 2 timer, dag 1 LV: 400 mg/m² IV over 2 timer, dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV, DAG 1; 2400 mg/m² IV over 46-48 timer Q2W Vedligeholdelsesbehandling: Serplulimab: IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W Bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1, Q2W 5-FU/LV: LV: 400 mg/m² IV over 2 timer, dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV push, dag 1; 2400 mg/m² IV over 46-48 timer Q2W |
Induktionsterapi: Oxaliplatin: 85 mg/m² IV på dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, derefter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusion over 46 -48 timer Vedligeholdelsesterapi: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, derefter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusion over 46-48 timer
IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV på dag 1, derefter 250 mg/m² IV ugentligt; Bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1
|
|
Eksperimentel: Gruppe d
Gruppe D (højre-sidet eller Ras-mutant): en cyklus af serplulimab kombineret med bevacizumab og kemoterapi, efterfulgt af stereotaktisk ablativ strålebehandling （SABR: 25-60 Gy/5 FX）, fortsatte derefter serplulimab kombineret med bevacizumab og kemoterapi.
|
Induktionsterapi: Oxaliplatin: 85 mg/m² IV på dag 1 Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, derefter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusion over 46 -48 timer Vedligeholdelsesterapi: Leucovorin (LV): 400 mg/m² IV på dag 1 5-FU: 400 mg/m² IV bolus på dag 1, derefter 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusion over 46-48 timer
SABR: 25-60 Gy/5 Fx
IV 3 mg/kg på dag 1, Q2W
Cetuximab: 400 mg/m² IV på dag 1, derefter 250 mg/m² IV ugentligt; Bevacizumab: 5 mg/kg IV på dag 1
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: 2 år
|
Progressionsfri overlevelse
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: 2 år
|
Objektiv svarprocent
|
2 år
|
|
OS
Tidsramme: 2 år
|
Samlet overlevelse
|
2 år
|
|
Forekomst af bivirkning
Tidsramme: 2 år
|
Side effekt
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VICTORY CRC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .