Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických charakteristik na DA414 (DA414)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty jsou si plně vědomy účelu, povahy, postupů a možných nepříznivých účinků studie, dobrovolně se účastní jako subjekty a podepisují informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie;
2. Zdravé subjekty ve věku 18-45 let (včetně prahu);
3. Hmotnost muže ≥ 50,0 kg, hmotnost ženy ≥ 45,0 kg; index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0-26,0 kg/m2 (včetně prahových hodnot);
4. Subjekty dobrovolně používají účinnou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce a neplánují mít děti ani darovat sperma nebo vajíčka;
5. Ti, kteří jsou schopni dobře komunikovat s výzkumníkem a rozumí a splňují požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Máte v anamnéze specifické alergie (astma, kopřivka, ekzém atd.) nebo alergickou konstituci (jako je známá alergie na dvě nebo více látek) nebo známou alergii na DA414 a související pomocné látky v anamnéze
2. Pacienti s akutním onemocněním, které se objevilo do 2 týdnů před screeningem;
3. Osoby s anamnézou chronického nebo závažného onemocnění kardiovaskulárního, jaterního, renálního, žlučového, respiračního, hematologického a lymfatického, endokrinního, imunologického, psychiatrického, neuromuskulárního nebo gastrointestinálního systému během jednoho roku před screeningem nebo s anamnézou gastrointestinálních poruch ( včetně existujících) do jednoho roku před screeningem To zahrnuje chronická nebo aktivní onemocnění horní části gastrointestinálního traktu, jako je onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida, peptické vředy nebo aktivní gastrointestinální krvácení nebo gastrointestinální chirurgie;
4. Screening vitálních funkcí, fyzikální vyšetření, klinické laboratorní testy (rutinní krev, moč, biochemie krve, koagulace, krevní transfuze), RTG hrudníku, ultrazvuk břicha (játra, žlučník, slinivka, slezina a ledviny) a výsledky klinicky významných abnormalit podle posouzení vyšetřovatele;
5. Ti, jejichž výsledky EKG ukázaly QTc>440 ms při screeningu (korekce Fridericiina vzorce, vypočtená jako QTcF= QT/(RR0,33));
6. Ti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky (kromě diagnostických chirurgických zákroků) během 6 měsíců před screeningem nebo kteří mají během období studie podstoupit chirurgický zákrok, nebo kteří podstoupili chirurgický zákrok, který by podle úsudku zkoušejícího mohl interferovat s lékem absorpce, distribuce, metabolismus nebo vylučování;
7. Ti, kteří užili jakékoli léky (včetně jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, rostlinných přípravků a přípravků atd.) a nutraceutik během 2 týdnů před první dávkou;
8. Inhibitory nebo induktory CYP3A4, CYP2B6 během 30 dnů před první dávkou, např. induktory - rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin; inhibitory - klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, azamorelin, zithromycin, verapamil, sertralin, fencyklidin, septiparatid, tiklopidin. azamorelin, zithromycin, verapamil, sertralin, fencyklidin, septiparatid, tiklopidin.
9. osoby, které během 48 hodin před podáním drogy požily silný čaj, alkoholické nápoje obsahující kofein nebo potraviny, které narušují metabolismus léků, jako je popcorn, papája, ostružiny, grapefruity nebo produkty z grapefruitu;
10. ti, kteří dostali živou atenuovanou vakcinaci během 2 týdnů před screeningem nebo kteří požadovali živou atenuovanou vakcinaci během studie;
11. Účastníci, kteří se během 3 měsíců před screeningem zúčastnili jiných klinických studií (Poznámka: Čas ukončení je definován jako datum ukončení posledního klinického hodnocení, kterého se účastnili);
12. Ti, kteří darovali krev do 3 měsíců před screeningem, ti, kteří ztratili celkem 400 ml nebo více krve z darování krve nebo z jiných příčin během 6 měsíců (kromě normální ztráty krve během fyziologických období u žen), nebo ti, kteří měli v minulosti nevysvětlitelné abnormální krvácení;
13. Osoby, které během posledního roku zkonzumovaly v průměru více než 2 jednotky alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholického likéru nebo 150 ml vína) nebo které nebyly schopny se zdržet alkoholu během zkušební doby nebo kteří měli výsledek dechové zkoušky vyšší než 0,0 mg/100 ml alkoholu;
14. Ti, kteří kouřili více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo kteří nebyli schopni přestat užívat žádné tabákové výrobky během studie.
15. Osoby s anamnézou zneužívání návykových látek (včetně opakovaného těžkého nelékařského užívání všech typů omamných a psychotropních látek) nebo pozitivním screeningem zneužívání látek (včetně: morfinu, metamfetaminu (pervitinu), ketaminu, extáze (MDMA), marihuany (tetrahydrokanabinolová kyselina (THC)) atd.) za poslední rok;
16. Jedinci, kteří nemohou tolerovat venepunkci/zavedení jehel, nebo kteří mají v anamnéze onemocnění jehlou a krví nebo kteří mají potíže s polykáním;
17. nesnášenlivost laktózy
18. Ti, kteří mají speciální dietní požadavky a nemohou akceptovat jednotnou stravu;
19. Jiné subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast. Ženské subjekty budou vyloučeny, pokud kromě výše uvedených požadavků splňují následující kritéria:
20. Ti, kteří užívali perorální antikoncepci během 30 dnů před screeningem;
21. Použití dlouhodobě působících estrogenových nebo progestinových injekcí (s IUD na bázi progestinu) nebo implantátů během 6 měsíců před screeningem;
22. Nechráněný pohlavní styk s partnerem do 14 dnů před screeningem
23. Žena, která má pozitivní těhotenský test nebo výsledek testu, který není v normálních hodnotách nebo v rozmezí netěhotné;
24. Těhotné nebo kojící ženy;