Evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische kenmerken op DA414 (DA414)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen zijn zich volledig bewust van het doel, de aard, de procedures en de mogelijke nadelige effecten van het onderzoek, bieden zich vrijwillig aan als proefpersoon en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming vóór aanvang van eventuele onderzoeksprocedures;
2. Gezonde proefpersonen van 18-45 jaar (inclusief de drempel);
3. Gewicht mannelijk ≥ 50,0 kg, gewicht vrouwelijk ≥ 45,0 kg; body mass index (BMI) in het bereik van 19,0-26,0 kg/m2 (inclusief drempelwaarden);
4. De proefpersonen gebruiken vrijwillig effectieve anticonceptie tijdens de proef en gedurende zes maanden na de laatste dosis, en zijn niet van plan kinderen te krijgen of sperma of eicellen te doneren;
5. Degenen die goed met de onderzoeker kunnen communiceren en de vereisten van dit onderzoek begrijpen en naleven.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis heeft van specifieke allergieën (astma, urticaria, eczeem, enz.) of een allergische constitutie (zoals een bekende allergie voor twee of meer stoffen), of een bekende voorgeschiedenis van allergie voor DA414 en verwante hulpstoffen
2. Degenen met een acute ziekte die optreedt binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
3. Personen met een voorgeschiedenis van chronische of ernstige aandoeningen van het cardiovasculaire, lever-, nier-, gal-, ademhalings-, hematologische en lymfatische, endocriene, immunologische, psychiatrische, neuromusculaire of gastro-intestinale systeem binnen één jaar voorafgaand aan de screening, of met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen ( inclusief bestaande) binnen één jaar voorafgaand aan de screening. Dit omvat chronische of actieve ziekten van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals slokdarmaandoeningen, gastritis, duodenitis, maagzweren of actieve gastro-intestinale bloedingen, of gastro-intestinale chirurgie;
4. Screening van vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests (routinematig bloed, urine, biochemie van bloed, stolling, bloedtransfusie), röntgenfoto van de borst, echografie van de buik (lever, galblaas, pancreas, milt en nieren) en resultaten van klinisch significante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
5. Degenen bij wie de ECG-resultaten QTc>440 ms lieten zien bij screening (Fridericia's formulecorrectie, berekend als QTcF = QT/(RR0,33));
6. Degenen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan (met uitzondering van diagnostische chirurgische ingrepen), of die tijdens de onderzoeksperiode een operatie zullen ondergaan, of die een operatie hebben ondergaan die, naar het oordeel van de onderzoeker, de werking van geneesmiddelen zou verstoren absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding;
7. Degenen die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis medicijnen (inclusief voorgeschreven medicijnen, zelfzorggeneesmiddelen, kruidenpreparaten en -formules, enz.) en nutraceuticals hebben gebruikt;
8. Remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2B6 binnen 30 dagen vóór de eerste dosis, bijvoorbeeld inductoren - rifampicine, fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne; remmers - claritromycine, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, azamorelin, zitromycine, verapamil, sertraline, fencyclidine, septiparatide, ticlopidine. azamorelin, zitromycine, verapamil, sertraline, fencyclidine, septiparatide, ticlopidine.
9. Degenen die sterke thee, cafeïnehoudende alcoholische dranken of voedingsmiddelen die het metabolisme van geneesmiddelen verstoren, zoals popcorn, papaja, bramen, grapefruit of grapefruitproducten, hebben ingenomen binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van het medicijn;
10. Degenen die binnen twee weken voorafgaand aan de screening een levend verzwakte vaccinatie hadden gekregen of die tijdens het onderzoek een levend verzwakte vaccinatie nodig hadden;
11. Deelnemers die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken (Opmerking: eindtijd wordt gedefinieerd als de datum van beëindiging van de laatste klinische proef waaraan zij hebben deelgenomen);
12. Degenen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening bloed hebben gedoneerd, degenen die binnen 6 maanden in totaal 400 ml of meer bloed hebben verloren door bloeddonatie of andere oorzaken (behalve normaal bloedverlies tijdens fysiologische perioden bij vrouwen), of degenen die in het verleden onverklaarbare abnormale bloedingen heeft gehad;
13. Personen die het afgelopen jaar gemiddeld meer dan 2 eenheden alcohol per week hebben gedronken (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) of die zich niet van alcohol hebben kunnen onthouden tijdens de testperiode, of die een ademtestresultaat hebben gehad van meer dan 0,0 mg/100 ml alcohol;
14. Degenen die meer dan 5 sigaretten per dag rookten in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of die tijdens de proef niet konden stoppen met het gebruik van tabaksproducten.
15. Degenen met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik (waaronder herhaald, zwaar niet-medisch gebruik van alle soorten verdovende middelen en psychotrope stoffen) of een positieve screening op middelenmisbruik (waaronder: morfine, methamfetamine (meth), ketamine, ecstasy (MDMA), marihuana (tetrahydrocannabinolzuur (THC)), enz.) in het afgelopen jaar;
16. Personen die geen venapunctie/verblijfsnaalden kunnen verdragen, of die een voorgeschiedenis hebben van naald- en bloedziekte, of die moeite hebben met slikken;
17. Lactose intolerantie
18. Degenen die speciale dieetwensen hebben en geen uniform dieet kunnen accepteren;
19. Andere proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname. Vrouwelijke proefpersonen worden uitgesloten als zij, naast de bovenstaande vereisten, aan de volgende criteria voldoen:
20. Degenen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening orale anticonceptiva gebruikten;
21. Gebruik van langwerkende oestrogeen- of progestageeninjecties (met op progestageen gebaseerde spiraaltjes) of implantaten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
22. Onbeschermde seks met partner binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
23. Een vrouw met een positieve zwangerschapstest of een testresultaat dat niet binnen de normale waarden valt of binnen het bereik van de niet-zwangere status valt;
24. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;