Valutazione delle caratteristiche di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetiche su DA414 (DA414)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti sono pienamente consapevoli dello scopo, della natura, delle procedure e dei possibili effetti avversi dello studio, si offrono volontari come soggetti e firmano un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio;
2. Soggetti sani di età compresa tra 18 e 45 anni (soglia compresa);
3. Peso maschio ≥ 50,0 kg, peso femmina ≥ 45,0 kg; indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 26,0 kg/m2 (compresi i valori soglia);
4. I soggetti utilizzano volontariamente un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose e non intendono avere figli o donare sperma o ovociti;
5. Coloro che sono in grado di comunicare bene con il ricercatore e comprendere e soddisfare i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di allergie specifiche (asma, orticaria, eczema, ecc.) o costituzione allergica (come allergia nota a due o più sostanze), o storia nota di allergia a DA414 e relativi eccipienti
2. Quelli con una malattia acuta verificatasi entro 2 settimane prima dello screening;
3. Persone con una storia di malattie croniche o gravi del sistema cardiovascolare, epatico, renale, biliare, respiratorio, ematologico e linfatico, endocrino, immunologico, psichiatrico, neuromuscolare o gastrointestinale entro un anno prima dello screening, o con una storia di disturbi gastrointestinali ( compresi quelli esistenti) entro un anno prima dello screening. Ciò include malattie croniche o attive del tratto gastrointestinale superiore come malattia esofagea, gastrite, duodenite, ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale attivo o chirurgia gastrointestinale;
4. Screening dei segni vitali, esame fisico, test clinici di laboratorio (sangue di routine, urina, biochimica del sangue, coagulazione, trasfusione di sangue), radiografia del torace, ecografia addominale (fegato, cistifellea, pancreas, milza e reni) e risultati di anomalie clinicamente significative come giudicato dall'investigatore;
5. Coloro i cui risultati ECG mostravano QTc>440 ms allo screening (correzione della formula di Fridericia, calcolata come QTcF= QT/(RR0,33));
6. Coloro che sono stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori (escluse le procedure chirurgiche diagnostiche) entro 6 mesi prima dello screening, o che sono programmati per sottoporsi a un intervento chirurgico durante il periodo dello studio, o che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con il farmaco assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione;
7. Coloro che hanno utilizzato farmaci (inclusi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, preparazioni e formule erboristiche, ecc.) e nutraceutici nelle 2 settimane precedenti la prima dose;
8. Inibitori o induttori del CYP3A4, CYP2B6 entro 30 giorni prima della prima dose, ad es. induttori: rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina; inibitori: claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, azamorelina, zitromicina, verapamil, sertralina, fenciclidina, septiparatide, ticlopidina. azamorelina, zitromicina, verapamil, sertralina, fenciclidina, septiparatide, ticlopidina.
9. Coloro che hanno ingerito tè forte, bevande alcoliche contenenti caffeina o alimenti che interferiscono con il metabolismo dei farmaci, come popcorn, papaya, more, pompelmo o prodotti a base di pompelmo, entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco;
10. Coloro che avevano ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 2 settimane prima dello screening o che avevano richiesto un vaccino vivo attenuato durante lo studio;
11. Partecipanti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening (Nota: l'ora di fine è definita come la data di uscita dall'ultimo studio clinico a cui hanno partecipato);
12. Coloro che hanno donato sangue nei 3 mesi precedenti lo screening, coloro che hanno perso un totale di 400 ml o più di sangue a causa di donazioni di sangue o altre cause entro 6 mesi (ad eccezione della normale perdita di sangue durante i periodi fisiologici nelle donne) o coloro che hanno avuto sanguinamenti anomali inspiegabili in passato;
13. Persone che hanno consumato in media più di 2 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore al 40% o 150 ml di vino) durante l'ultimo anno o che non sono riuscite ad astenersi dall'alcol durante il periodo di prova o che hanno avuto un risultato del test dell'alito superiore a 0,0 mg/100 ml di alcol;
14. Coloro che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o che non sono stati in grado di smettere di usare alcun prodotto del tabacco durante lo studio.
15. Quelli con una storia di abuso di sostanze (incluso l'uso ripetuto e pesante non medico di tutti i tipi di stupefacenti e sostanze psicotrope) o uno screening positivo per l'abuso di sostanze (tra cui: morfina, metanfetamina (meth), ketamina, ecstasy (MDMA), marijuana (acido tetraidrocannabinolico (THC)), ecc.) nell'ultimo anno;
16. Individui che non tollerano la puntura in vena/aghi a permanenza, o che hanno una storia di malattie da ago e del sangue, o che hanno difficoltà a deglutire;
17. intollerante al lattosio
18. Coloro che hanno esigenze alimentari particolari e non possono accettare una dieta uniforme;
19. Altri soggetti giudicati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione. I soggetti di sesso femminile saranno esclusi se, oltre ai requisiti di cui sopra, soddisfano i seguenti criteri:
20. Coloro che hanno utilizzato contraccettivi orali nei 30 giorni precedenti lo screening;
21. Uso di iniezioni di estrogeni o progestinici a lunga durata d'azione (con IUD a base di progestinico) o impianti entro 6 mesi prima dello screening;
22. Sesso non protetto con il partner entro 14 giorni prima dello screening
23. Una donna che ha un test di gravidanza positivo o un risultato del test che non rientra nei valori normali o nell'intervallo dello stato di non gravidanza;
24. Donne in gravidanza o in allattamento;