Evaluación de seguridad, tolerabilidad y características farmacocinéticas de DA414 (DA414)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos son plenamente conscientes del propósito, la naturaleza, los procedimientos y los posibles efectos adversos del ensayo, se ofrecen como sujetos voluntarios y firman un formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio;
2. Sujetos sanos de entre 18 y 45 años (incluido el umbral);
3. Peso masculino ≥ 50,0 kg, peso femenino ≥ 45,0 kg; índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19,0-26,0 kg/m2 (incluidos los valores umbral);
4. Los sujetos utilizan voluntariamente un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y durante 6 meses después de la última dosis, y no planean tener hijos ni donar esperma u óvulos;
5. Aquellos que sean capaces de comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de alergias específicas (asma, urticaria, eccema, etc.) o constitución alérgica (como alergia conocida a dos o más sustancias), o antecedentes conocidos de alergia al DA414 y excipientes relacionados.
2. Aquellos con una enfermedad aguda que haya ocurrido dentro de las 2 semanas previas a la evaluación;
3. Personas con antecedentes de enfermedades crónicas o graves de los sistemas cardiovascular, hepático, renal, biliar, respiratorio, hematológico y linfático, endocrino, inmunológico, psiquiátrico, neuromuscular o gastrointestinal dentro del año anterior a la evaluación, o antecedentes de trastornos gastrointestinales ( incluidas las existentes) dentro del año anterior a la evaluación. Esto incluye enfermedades gastrointestinales superiores crónicas o activas, como enfermedad esofágica, gastritis, duodenitis, úlceras pépticas o hemorragia gastrointestinal activa, o cirugía gastrointestinal;
4. Detección de signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio clínico (sangre de rutina, orina, bioquímica sanguínea, coagulación, transfusión de sangre), radiografía de tórax, ecografía abdominal (hígado, vesícula biliar, páncreas, bazo y riñones) y resultados de anomalías clínicamente significativas. a juicio del investigador;
5. Aquellos cuyos resultados de ECG mostraron QTc>440 ms en el momento de la selección (corrección de la fórmula de Fridericia, calculada como QTcF = QT/(RR0,33));
6. Aquellos que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores (excluyendo procedimientos quirúrgicos de diagnóstico) dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o que estén programados para someterse a una cirugía durante el período del estudio, o que se hayan sometido a una cirugía que, a juicio del investigador, interferiría con el medicamento. absorción, distribución, metabolismo o excreción;
7. Aquellos que hayan usado algún medicamento (incluidos medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, preparaciones y fórmulas a base de hierbas, etc.) y nutracéuticos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
8. Inhibidores o inductores de CYP3A4, CYP2B6 dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, por ejemplo, inductores: rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína; inhibidores: claritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, azamorelina,zitromicina,verapamilo,sertralina, fenciclidina, septiparatida, ticlopidina. azamorelina, zitromicina, verapamilo, sertralina, fenciclidina, septiparatida, ticlopidina.
9. Aquellos que ingirieron té fuerte, bebidas alcohólicas que contienen cafeína o alimentos que interfieren con el metabolismo de las drogas, como palomitas de maíz, papaya, mora, pomelo o productos de pomelo, dentro de las 48 horas anteriores a la administración del medicamento;
10. Aquellos que habían recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 2 semanas anteriores a la selección o que requirieron vacunación viva atenuada durante el ensayo;
11. Participantes que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección (Nota: la hora de finalización se define como la fecha de salida del último ensayo clínico en el que participaron);
12. Aquellos que hayan donado sangre dentro de los 3 meses anteriores a la prueba de detección, aquellos que hayan perdido un total de 400 ml o más de sangre por donación de sangre u otras causas dentro de los 6 meses (excepto la pérdida de sangre normal durante períodos fisiológicos en mujeres), o aquellos que ha tenido sangrado anormal inexplicable en el pasado;
13. Personas que hayan consumido un promedio de más de 2 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 mL de cerveza o 45 mL de licor al 40% o 150 mL de vino) durante el último año, o que no hayan podido abstenerse de alcohol. durante el período de prueba, o que hayan tenido un resultado de prueba de aliento superior a 0,0 mg/100 ml de alcohol;
14. Aquellos que fumaron más de 5 cigarrillos por día en los 3 meses previos a la evaluación o que no pudieron dejar de consumir ningún producto de tabaco durante el ensayo.
15. Aquellos con antecedentes de abuso de sustancias (incluido el uso repetido e intenso no médico de todo tipo de estupefacientes y sustancias psicotrópicas) o una prueba de abuso de sustancias positiva (que incluye: morfina, metanfetamina (meth), ketamina, éxtasis (MDMA), marihuana (ácido tetrahidrocannabinólico (THC)), etc.) en el último año;
16. Personas que no pueden tolerar la punción venosa/agujas permanentes, o que tienen antecedentes de enfermedades de la sangre y las agujas, o que tienen dificultad para tragar;
17. intolerancia a la lactosa
18. Quienes tienen necesidades dietéticas especiales y no pueden aceptar una dieta uniforme;
19. Otros sujetos que el investigador considere inadecuados para participar. Las mujeres serán excluidas si, además de los requisitos anteriores, cumplen los siguientes criterios:
20. Aquellos que usaron anticonceptivos orales dentro de los 30 días anteriores a la evaluación;
21. Uso de inyecciones de estrógeno o progestina de acción prolongada (con DIU a base de progestina) o implantes dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación;
22. Relaciones sexuales sin protección con su pareja dentro de los 14 días anteriores a la evaluación
23. Una mujer que tiene una prueba de embarazo positiva o un resultado de la prueba que no está dentro de los valores normales o dentro del rango de estado de no embarazo;
24. Mujeres embarazadas o lactantes;