Avaliação de segurança, tolerabilidade e características farmacocinéticas em DA414 (DA414)

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos estão totalmente cientes do propósito, natureza, procedimentos e possíveis efeitos adversos do ensaio, são voluntários como sujeitos e assinam um termo de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo;
2. Indivíduos saudáveis ​​com idade entre 18 e 45 anos (incluindo o limiar);
3. Peso masculino ≥ 50,0 kg, peso feminino ≥ 45,0 kg; índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0-26,0 kg/m2 (incluindo valores limite);
4. Os participantes estão usando voluntariamente métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 6 meses após a última dose, e não planejam ter filhos ou doar esperma ou óvulos;
5. Aqueles que conseguem se comunicar bem com o pesquisador e compreender e cumprir os requisitos deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter histórico de alergias específicas (asma, urticária, eczema, etc.) ou constituição alérgica (como alergia conhecida a duas ou mais substâncias), ou histórico conhecido de alergia ao DA414 e excipientes relacionados
2. Aqueles com doença aguda ocorrida nas 2 semanas anteriores à triagem;
3. Pessoas com histórico de doença crônica ou grave dos sistemas cardiovascular, hepático, renal, biliar, respiratório, hematológico e linfático, endócrino, imunológico, psiquiátrico, neuromuscular ou gastrointestinal no período de um ano antes da triagem, ou histórico de distúrbios gastrointestinais ( incluindo existentes) dentro de um ano antes da triagem Isso inclui doenças gastrointestinais superiores crônicas ou ativas, como doença esofágica, gastrite, duodenite, úlceras pépticas ou sangramento gastrointestinal ativo ou cirurgia gastrointestinal;
4. Triagem de sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais clínicos (sangue de rotina, urina, bioquímica sanguínea, coagulação, transfusão de sangue), radiografia de tórax, ultrassonografia abdominal (fígado, vesícula biliar, pâncreas, baço e rins) e resultados de anormalidades clinicamente significativas conforme julgado pelo investigador;
5. Aqueles cujos resultados de ECG mostraram QTc>440ms na triagem (correção da fórmula de Fridericia, calculada como QTcF= QT/(RR0,33));
6. Aqueles que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte (excluindo procedimentos cirúrgicos diagnósticos) nos 6 meses anteriores à triagem, ou que estão programados para serem submetidos a cirurgia durante o período do estudo, ou que foram submetidos a cirurgia que, no julgamento do investigador, poderia interferir com o medicamento absorção, distribuição, metabolismo ou excreção;
7. Aqueles que usaram algum medicamento (incluindo quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, preparações e fórmulas fitoterápicas, etc.) e nutracêuticos nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
8. Inibidores ou indutores do CYP3A4, CYP2B6 nos 30 dias anteriores à primeira dose, por exemplo, indutores - rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína; inibidores - claritromicina, itraconazol, cetoconazol, ritonavir, azamorelina,zitromicina,verapamil,sertralina, fenciclidina, septiparatida, ticlopidina. azamorelina,zitromicina,verapamil,sertralina, fenciclidina, septiparatida, ticlopidina.
9. Aqueles que ingeriram chá forte, bebidas alcoólicas com cafeína ou alimentos que interferem no metabolismo de medicamentos, como pipoca, mamão, amora, toranja ou produtos derivados de toranja, nas 48h anteriores à administração do medicamento;
10. Aqueles que receberam vacinação com vírus vivos atenuados nas 2 semanas anteriores à triagem ou que necessitaram de vacinação com vírus vivos atenuados durante o ensaio;
11. Participantes que participaram de outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à triagem (Nota: O horário de término é definido como a data de saída do último ensaio clínico em que participaram);
12. Aqueles que doaram sangue nos 3 meses anteriores ao rastreio, aqueles que perderam um total de 400 mL ou mais de sangue por doação de sangue ou outras causas nos 6 meses (excepto perda normal de sangue durante períodos fisiológicos em mulheres), ou aqueles que teve sangramento anormal inexplicável no passado;
13. Pessoas que consumiram em média mais de 2 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebida alcoólica 40% ou 150 mL de vinho) durante o último ano, ou que não conseguiram se abster de álcool durante o período do teste, ou que tiveram resultado do teste respiratório superior a 0,0 mg/100 mL de álcool;
14. Aqueles que fumaram mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem ou que não conseguiram parar de usar nenhum produto de tabaco durante o estudo.
15. Aqueles com histórico de abuso de substâncias (incluindo uso repetido e pesado não médico de todos os tipos de entorpecentes e substâncias psicotrópicas) ou um exame positivo de abuso de substâncias (incluindo: morfina, metanfetamina (metanfetamina), cetamina, ecstasy (MDMA), maconha (ácido tetrahidrocanabinólico (THC)), etc.) no ano passado;
16. Indivíduos que não toleram punção venosa/agulhas permanentes, ou que têm histórico de agulhas e doenças do sangue, ou que têm dificuldade para engolir;
17. intolerante à lactóse
18. Aqueles que têm necessidades dietéticas especiais e não conseguem aceitar uma dieta uniforme;
19. Outros sujeitos julgados pelo investigador como inadequados para participação. Serão excluídos sujeitos do sexo feminino se, além dos requisitos acima, atenderem aos seguintes critérios:
20. Aquelas que usaram anticoncepcionais orais nos 30 dias anteriores à triagem;
21. Uso de injeções de estrogênio ou progestógeno de ação prolongada (com DIU à base de progestógeno) ou implantes nos 6 meses anteriores à triagem;
22. Relações sexuais desprotegidas com o parceiro nos 14 dias anteriores ao rastreio
23. Uma mulher que tenha um teste de gravidez positivo ou um resultado de teste que não esteja dentro dos valores normais ou dentro da faixa de status de não grávida;
24. Mulheres grávidas ou lactantes;