Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaber på DA414 (DA414)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne er fuldt ud klar over formålet, arten, procedurerne og mulige negative virkninger af forsøget, melder sig frivilligt som forsøgspersoner og underskriver en informeret samtykkeformular før starten af ​​undersøgelsesprocedurer;
2. Sunde forsøgspersoner i alderen 18-45 år (inklusive tærskelværdien);
3. Mandvægt ≥ 50,0 kg, kvindevægt ≥ 45,0 kg; kropsmasseindeks (BMI) i intervallet 19,0-26,0 kg/m2 (inklusive tærskelværdier);
4. Forsøgspersoner bruger frivilligt effektiv prævention under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis og planlægger ikke at få børn eller donere sæd eller æg;
5. De, der er i stand til at kommunikere godt med forskeren og forstår og overholder kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med specifikke allergier (astma, nældefeber, eksem osv.) eller allergisk konstitution (såsom kendt allergi over for to eller flere stoffer), eller kendt historie med allergi over for DA414 og relaterede hjælpestoffer
2. Dem med en akut sygdom, der opstår inden for 2 uger før screening;
3. Personer med en historie med kronisk eller alvorlig sygdom i kardiovaskulære, lever-, nyre-, galde-, respiratoriske, hæmatologiske og lymfatiske, endokrine, immunologiske, psykiatriske, neuromuskulære eller gastrointestinale systemer inden for et år før screening, eller en historie med gastrointestinale lidelser ( inklusive eksisterende) inden for et år før screening Dette omfatter kroniske eller aktive øvre gastrointestinale sygdomme såsom esophageal sygdom, gastritis, duodenitis, mavesår eller aktiv gastrointestinal blødning eller gastrointestinal kirurgi;
4. Screening af vitale tegn, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieundersøgelser (rutinemæssigt blod, urin, blodbiokemi, koagulation, blodtransfusion), røntgen af ​​thorax, abdominal ultralyd (lever, galdeblære, bugspytkirtel, milt og nyrer) og resultater af klinisk signifikant abnormitet som bedømt af efterforskeren;
5. De, hvis EKG-resultater viste QTc>440ms ved screening (Fridericias formelkorrektion, beregnet som QTcF= QT/(RR0.33));
6. De, der har gennemgået større kirurgiske indgreb (undtagen diagnostiske kirurgiske procedurer) inden for 6 måneder før screening, eller som er planlagt til at gennemgå en operation i løbet af undersøgelsesperioden, eller som har gennemgået en operation, der efter investigators vurdering ville interferere med lægemidlet absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse;
7. De, der har brugt nogen form for medicin (inklusive receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, urtepræparater og formler osv.) og nutraceuticals inden for 2 uger før den første dosis;
8. Hæmmere eller inducere af CYP3A4, CYP2B6 inden for 30 dage før første dosis, f.eks. induktorer - rifampicin, phenobarbital, carbamazepin, phenytoin; hæmmere - clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, azamorelin, zithromycin, verapamil, sertralin, phencyclidin, septiparatid, ticlopidin. azamorelin, zithromycin, verapamil, sertralin, phencyclidin, septiparatid, ticlopidin.
9. De, der indtog stærk te, koffeinholdige, alkoholiske drikkevarer eller fødevarer, der forstyrrer stofskiftet, såsom popcorn, papaya, brombær, grapefrugt eller grapefrugtprodukter, inden for 48 timer før lægemiddeladministration;
10. De, der havde modtaget en levende svækket vaccination inden for 2 uger før screening, eller som krævede levende svækket vaccination under forsøget;
11. Deltagere, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening (Bemærk: Sluttidspunktet er defineret som datoen for afslutning fra det sidste kliniske forsøg, hvori de deltog);
12. De, der har doneret blod inden for 3 måneder før screening, dem, der har mistet i alt 400 ml eller mere blod fra bloddonation eller andre årsager inden for 6 måneder (bortset fra normalt blodtab under fysiologiske perioder hos kvinder), eller dem, der tidligere har haft uforklarlig unormal blødning;
13. Personer, der i gennemsnit har indtaget mere end 2 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol eller 150 ml vin) i løbet af det seneste år, eller som ikke var i stand til at afholde sig fra alkohol i løbet af testperioden, eller som har haft et udåndingstestresultat på mere end 0,0 mg/100 ml alkohol;
14. De, der røg mere end 5 cigaretter om dagen i de 3 måneder forud for screeningen, eller som ikke var i stand til at stoppe med at bruge tobaksprodukter under forsøget.
15. Dem med en historie med stofmisbrug (herunder gentagen, kraftig ikke-medicinsk brug af alle typer narkotiske stoffer og psykotrope stoffer) eller en positiv stofmisbrugsscreening (herunder: morfin, metamfetamin (meth), ketamin, ecstasy (MDMA), marihuana (tetrahydrocannabinolsyre (THC)) osv.) inden for det seneste år;
16. Personer, der ikke kan tåle venepunktur/indlagte nåle, eller som har haft nåle- og blodsyge i historien, eller som har svært ved at synke;
17. laktose intolerant
18. Dem, der har særlige kostbehov og ikke kan acceptere en ensartet kost;
19. Andre emner vurderet af investigator for at være uegnede til deltagelse.Kvindelige forsøgspersoner skal udelukkes, hvis de ud over ovenstående krav opfylder følgende kriterier:
20. Dem, der brugte orale præventionsmidler inden for 30 dage før screening;
21. Brug af langtidsvirkende østrogen- eller progestin-injektioner (med progestin-baserede IUD'er) eller implantater inden for 6 måneder før screening;
22. Ubeskyttet sex med partner inden for 14 dage før screening
23. En kvinde, der har en positiv graviditetstest eller et testresultat, der ikke er inden for normale værdier eller inden for området for ikke-gravid status;
24. Gravide eller ammende kvinder;