Studie IBI311 u subjektů s neaktivním nebo aktivním onemocněním štítné žlázy

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let při screeningu.
3. Hmotnost mezi 50 kg a 100 kg.

4. Středně těžká až těžká aktivní TED:

   • CAS ≥ 3 ve studovaném oku při screeningu a výchozí hodnotě;
   • Obvykle spojeno s alespoň dvěma z následujících stavů: retrakce víčka ≥ 2 mm, střední nebo těžké postižení měkkých tkání, exoftalmus ≥ 3 mm nad normálem a/nebo nestálá nebo konstantní diplopie;
   • ≤ 12 měsíců od nástupu aktivních příznaků TED podle hlavní stížnosti subjektu nebo lékařského záznamu při screeningu;

   Neaktivní TED:

   • Podle hlavní stížnosti subjektů nebo lékařského záznamu při screeningu počáteční diagnóza TED > 12 měsíců, ale < 10 let před screeningem.
   • CAS ≤ 2 v obou očích při screeningu a na začátku a CAS ≤ 2 v obou očích alespoň 6 měsíců před screeningem nebo všechny následující alespoň 6 měsíců před screeningem: a. žádná progrese proptózy; b. žádná progrese diplopie; C. žádné nové zánětlivé příznaky TED.
   • Exoftalmus ≥ 3 mm nad normálem.
5. Exoftalmus ≥ 20 mm ve studovaném oku na počátku.
6. Ženy by měly být fertilní ženy, které jsou sterilní nebo mají negativní krevní těhotenský test během období screeningu a které souhlasí s přijetím antikoncepčních opatření do 120 dnů od období screeningu do poslední medikace; Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce od období screeningu do 120 dnů po poslední dávce.

Klíčová kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou způsobilé k účasti ve studii, pokud splní kterékoli z následujících kritérií:

1. Výchozí hodnota CAS se snížila o ≥ 2 body nebo se výchozí proptóza snížila o ≥ 2 mm ve srovnání se screeningem.
2. Porucha zrakové funkce v důsledku neuropatie zrakového nervu, definovaná jako ztráta zraku ≥ 2 řádky, nová porucha zorného pole nebo porucha barevného vidění sekundární k postižení zrakového nervu během posledních 180 dnů;
3. Vředy rohovky bez úlevy po léčbě, jak určil zkoušející;
4. pacienti s TED, kteří potřebují okamžitou léčbu kortikosteroidy, orbitální radioterapii nebo orbitální dekompresi;
5. Kdykoli před výchozím stavem nebo během období studie plánované na orbitální radiační terapii nebo operaci TED, včetně orbitální dekomprese, operace strabismu a korekce stažení víček;
6. Špatně kontrolovaná funkce štítné žlázy, která byla definována jako volný trijodtyronin (FT3) nebo volný tetrajodtyronin (FT4), se při screeningu odchylovala o více než 50 % od normálního referenčního rozmezí laboratoře místního výzkumného centra.
7. Jedno ucho mělo v anamnéze tinnitus nebo jinou poruchu sluchu; nebo abnormální čistě tónová audiometrie (definovaná jako střední práh kostní vodivosti [0,5, 1, 2, 4 kHz] ≥25 dB nebo jakýkoli práh kostní vodivosti ≥ 40 dB);
8. Špatně kontrolovaný diabetes při screeningu, definovaný jako HbA1C ≥ 9,0 % při screeningu, nebo jakákoli nová medikace na diabetes během 60 dnů před screeningem, nebo jakákoli úprava dávky léků na cukrovku > 10 %);
9. Systémové užívání glukokortikoidů ≤ 30 dní před screeningem;
10. Periorbitální použití glukokortikoidů ≤ 90 dní před screeningem;
11. Systémové užívání imunosupresiv ≤ 90 dní před screeningem;
12. Použijte glukokortikoidní oční kapky nebo imunosupresivní oční kapky ≤ 30 dní před screeningem

12. Použijte IBI311 nebo TEPEZZA kdykoli před screeningem; 13 Použijte CD20 protilátku ≤ 1 rok před screeningem nebo IL-6R protilátku ≤ 180 dní před screeningem; 14. Subjekty se účastnily jiných intervenčních klinických studií ≤ 90 dnů před screeningem nebo se pokoušely zúčastnit se jiných klinických studií během období studie.