Une étude d'IBI311 chez des sujets atteints d'une maladie oculaire thyroïdienne inactive ou active

Critères d'inclusion clés :

1. Consentement éclairé écrit.
2. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 80 ans au moment de la sélection.
3. Poids entre 50 kg et 100 kg.

4. TED actif modéré à sévère :

   • CAS ≥ 3 dans l'œil étudié au moment du dépistage et au départ ;
   • Habituellement associé à au moins deux des éléments suivants : rétraction des paupières ≥ 2 mm, atteinte modérée ou sévère des tissus mous, exophtalmie ≥ 3 mm au-dessus de la normale et/ou diplopie inconstante ou constante ;
   • ≤ 12 mois depuis l'apparition des symptômes actifs de TED selon la plainte principale des sujets ou le dossier médical lors du dépistage ;

   TED inactif :

   • Selon la plainte principale des sujets ou le dossier médical lors du dépistage, diagnostic initial de TED > 12 mois mais < 10 ans avant le dépistage.
   • CAS ≤ 2 dans les deux yeux au moment du dépistage et au départ et CAS ≤ 2 dans les deux yeux pendant au moins 6 mois avant le dépistage ou tous les éléments suivants au moins 6 mois avant le dépistage : a. aucune progression de l'exophtalmie ; b. aucune progression de la diplopie ; c. aucun nouveau symptôme inflammatoire de TED.
   • Exophtalmie ≥ 3 mm au-dessus de la normale.
5. Exophtalmie ≥ 20 mm dans l'œil étudié au départ.
6. Les sujets féminins doivent être des femmes fertiles, stériles ou ayant un test sanguin de grossesse négatif pendant la période de dépistage et qui acceptent de prendre des mesures contraceptives dans les 120 jours suivant la période de dépistage jusqu'au dernier médicament ; Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception à partir de la période de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose.

Critères d'exclusion clés :

Les sujets ne seront pas éligibles à la participation à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Le CAS de base a diminué de ≥ 2 points, ou la proptose de base a diminué de ≥ 2 mm par rapport au dépistage.
2. Déficience de la fonction visuelle due à une neuropathie optique, définie comme ≥ 2 lignes de perte de vision, un nouveau défaut du champ visuel ou une déficience de la vision des couleurs secondaire à une atteinte du nerf optique au cours des 180 derniers jours ;
3. Ulcères cornéens sans soulagement après traitement tel que déterminé par l'investigateur ;
4. Patients TED qui ont besoin d'une corticothérapie immédiate, d'une radiothérapie orbitale ou d'une décompression orbitaire ;
5. À tout moment avant le départ ou pendant la période d'étude prévue pour recevoir une radiothérapie orbitale ou une chirurgie TED, y compris la décompression orbitale, la chirurgie du strabisme et la correction de la rétraction des paupières ;
6. La fonction thyroïdienne mal contrôlée, définie comme la triiodothyronine libre (FT3) ou la tétraiodothyronine libre (FT4), s'écartait de plus de 50 % de la plage de référence normale du laboratoire du centre de recherche local lors du dépistage.
7. L’une ou l’autre oreille avait des antécédents d’acouphènes ou d’autres déficiences auditives ; ou audiométrie tonale anormale (définie comme un seuil de conduction osseuse moyen [0,5, 1, 2, 4 kHz] ≥25 dB ou tout seuil de conduction osseuse ≥ 40 dB) ;
8. Diabète mal contrôlé au moment du dépistage, défini comme une HbA1C ≥ 9,0 % au moment du dépistage, ou tout nouveau médicament contre le diabète dans les 60 jours précédant le dépistage, ou tout ajustement posologique des médicaments contre le diabète > 10 % );
9. Utilisation systémique de glucocorticoïdes ≤ 30 jours avant le dépistage ;
10. Utilisation périorbitaire de glucocorticoïdes ≤ 90 jours avant le dépistage ;
11. Utilisation systémique d'immunosuppresseurs ≤ 90 jours avant le dépistage ;
12. Utiliser des collyres glucocorticoïdes ou des collyres immunosuppresseurs ≤ 30 jours avant le dépistage

12. Utilisez IBI311 ou TEPEZZA à tout moment avant le dépistage ; 13 Utiliser l'anticorps CD20 ≤ 1 an avant le dépistage, ou l'anticorps IL-6R ≤ 180 jours avant le dépistage ; 14. Les sujets avaient participé à d'autres essais cliniques interventionnels ≤ 90 jours avant le dépistage, ou avaient tenté de participer à d'autres essais cliniques au cours de la période d'étude.