Eine Studie zu IBI311 bei Patienten mit inaktiver oder aktiver Schilddrüsen-Augenerkrankung

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 80 Jahren beim Screening.
3. Gewicht zwischen 50 kg und 100 kg.

4. Mittelschwere bis schwere aktive TED:

   • CAS ≥ 3 im Studienauge beim Screening und bei Studienbeginn;
   • Normalerweise verbunden mit mindestens zwei der folgenden Symptome: Lidrückzug ≥ 2 mm, mäßiger oder schwerer Weichteilbefall, Exophthalmus ≥ 3 mm über dem Normalwert und/oder inkonstante oder ständige Diplopie;
   • ≤ 12 Monate seit Beginn der aktiven TED-Symptome gemäß der Hauptbeschwerde oder Krankenakte der Probanden beim Screening;

   Inaktives TED:

   • Je nach Hauptbeschwerde oder Krankenakte der Probanden beim Screening, Erstdiagnose von TED > 12 Monate, aber < 10 Jahre vor dem Screening.
   • CAS ≤ 2 in beiden Augen beim Screening und zu Studienbeginn und CAS ≤ 2 in beiden Augen für mindestens 6 Monate vor dem Screening oder alle folgenden Punkte mindestens 6 Monate vor dem Screening: a. kein Fortschreiten der Proptose; B. kein Fortschreiten der Diplopie; C. keine neuen entzündlichen TED-Symptome.
   • Exophthalmus ≥ 3 mm über dem Normalwert.
5. Exophthalmus ≥ 20 mm im Studienauge zu Studienbeginn.
6. Weibliche Probanden sollten fruchtbare Frauen sein, die unfruchtbar sind oder während des Screening-Zeitraums einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und die sich bereit erklären, innerhalb von 120 Tagen vom Screening-Zeitraum bis zur letzten Medikation empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen; Männliche Probanden sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln vom Screening-Zeitraum bis 120 Tage nach der letzten Dosis zustimmen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Probanden sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Im Vergleich zum Screening verringerte sich der CAS-Ausgangswert um ≥ 2 Punkte bzw. die Ausgangs-Proptosis verringerte sich um ≥ 2 mm.
2. Beeinträchtigung der Sehfunktion aufgrund einer Optikusneuropathie, definiert als Verlust von ≥ 2 Sehlinien, neuer Gesichtsfelddefekt oder Beeinträchtigung des Farbsehens infolge einer Beteiligung des Sehnervs innerhalb der letzten 180 Tage;
3. Hornhautgeschwüre ohne Linderung nach der vom Prüfer festgestellten Behandlung;
4. TED-Patienten, die eine sofortige Kortikosteroidtherapie, orbitale Strahlentherapie oder orbitale Dekompression benötigen;
5. Zu jedem Zeitpunkt vor Studienbeginn oder während des Studienzeitraums, für den eine orbitale Strahlentherapie oder eine TED-Operation geplant ist, einschließlich orbitaler Dekompression, Strabismus-Operation und Augenlidkorrektur;
6. Die schlecht kontrollierte Schilddrüsenfunktion, die als freies Trijodthyronin (FT3) oder freies Tetrajodthyronin (FT4) definiert wurde, wich beim Screening um mehr als 50 % vom normalen Referenzbereich des Labors des örtlichen Forschungszentrums ab.
7. Auf beiden Ohren gab es in der Vergangenheit Tinnitus oder eine andere Hörbeeinträchtigung. oder abnormale Reintonaudiometrie (definiert als mittlere Knochenleitungsschwelle [0,5, 1, 2, 4 kHz] ≥ 25 dB oder eine beliebige Knochenleitungsschwelle ≥ 40 dB);
8. Schlecht kontrollierter Diabetes beim Screening, definiert als HbA1C ≥ 9,0 % beim Screening, oder ein neues Medikament gegen Diabetes innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening oder eine Dosisanpassung für Diabetes-Medikamente > 10 %;
9. Systemische Anwendung von Glukokortikoiden ≤ 30 Tage vor dem Screening;
10. Periorbitale Anwendung von Glukokortikoiden ≤ 90 Tage vor dem Screening;
11. Systemischer Einsatz von Immunsuppressiva ≤ 90 Tage vor dem Screening;
12. Verwenden Sie Glukokortikoid-Augentropfen oder immunsuppressive Augentropfen ≤ 30 Tage vor dem Screening

12. Verwenden Sie IBI311 oder TEPEZZA jederzeit vor dem Screening. 13 Verwenden Sie CD20-Antikörper ≤ 1 Jahr vor dem Screening oder IL-6R-Antikörper ≤ 180 Tage vor dem Screening; 14. Die Probanden hatten ≤ 90 Tage vor dem Screening an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen oder während des Studienzeitraums versucht, an anderen klinischen Studien teilzunehmen.