Een onderzoek naar IBI311 bij proefpersonen met inactieve of actieve schildklieroogziekten

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen de 18 en 80 jaar oud bij de screening.
3. Gewicht tussen 50 kg en 100 kg.

4. Matig tot ernstig actieve TED:

   • CAS ≥ 3 in het onderzoeksoog bij screening en baseline;
   • Meestal geassocieerd met ten minste twee van de volgende: terugtrekking van het ooglid ≥ 2 mm, matige of ernstige betrokkenheid van zacht weefsel, exophthalmus ≥ 3 mm boven normaal, en/of inconstante of constante diplopie;
   • ≤ 12 maanden sinds het begin van actieve TED-symptomen volgens de voornaamste klacht van de proefpersoon of het medisch dossier bij de screening;

   Inactieve TED:

   • Volgens de voornaamste klacht van de proefpersoon of het medisch dossier bij de screening, was de initiële diagnose van TED > 12 maanden maar < 10 jaar voorafgaand aan de screening.
   • CAS ≤ 2 in beide ogen bij screening en baseline en CAS ≤ 2 in beide ogen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening of al het volgende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening: geen progressie in proptosis; B. geen progressie van diplopie; C. geen nieuwe inflammatoire TED-symptomen.
   • Exophthalmus ≥ 3 mm boven normaal.
5. Exophthalmus ≥ 20 mm in het onderzoeksoog bij baseline.
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten vruchtbare vrouwen zijn die tijdens de screeningsperiode onvruchtbaar zijn of een negatieve bloedzwangerschapstest hebben en die ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen binnen 120 dagen vanaf de screeningperiode tot aan de laatste medicatie; Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf de screeningperiode tot 120 dagen na de laatste dosis.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. De baseline CAS daalde met ≥ 2 punten, of de baseline proptosis daalde met ≥ 2 mm vergeleken met screening.
2. Vermindering van de gezichtsfunctie als gevolg van optische neuropathie, gedefinieerd als verlies van ≥ 2 gezichtslijnen, een nieuw gezichtsvelddefect of een stoornis van het kleurenzien als gevolg van betrokkenheid van de oogzenuw in de afgelopen 180 dagen;
3. Hoornvlieszweren zonder verlichting na behandeling, zoals vastgesteld door de onderzoeker;
4. TED-patiënten die onmiddellijke behandeling met corticosteroïden, orbitale radiotherapie of orbitale decompressie nodig hebben;
5. Op elk moment voorafgaand aan de basislijn of tijdens de onderzoeksperiode die gepland is om orbitale bestralingstherapie of TED-chirurgie te ondergaan, inclusief orbitale decompressie, scheelzienchirurgie en ooglidretractiecorrectie;
6. De slecht gecontroleerde schildklierfunctie, gedefinieerd als vrij triiodothyronine (FT3) of vrij tetraiodothyronine (FT4), week bij screening meer dan 50% af van het normale referentiebereik van het laboratorium van het plaatselijke onderzoekscentrum.
7. Elk oor had een voorgeschiedenis van tinnitus of een ander gehoorverlies; of abnormale zuivere-toonaudiometrie (gedefinieerd als gemiddelde beengeleidingsdrempel [0,5, 1, 2, 4 kHz] ≥25 dB of een andere beengeleidingsdrempel ≥ 40 dB);
8. Slecht gecontroleerde diabetes bij screening, gedefinieerd als HbA1C ≥ 9,0% bij screening, of nieuwe medicatie voor diabetes binnen 60 dagen voorafgaand aan screening, of enige dosisaanpassing voor diabetesgeneesmiddelen > 10%);
9. Systemisch gebruik van glucocorticoïden ≤ 30 dagen vóór screening;
10. Periorbitaal gebruik van glucocorticoïden ≤ 90 dagen vóór screening;
11. Systemisch gebruik van immunosuppressiva ≤ 90 dagen vóór screening;
12. Gebruik glucocorticoïde oogdruppels of immunosuppressieve oogdruppels ≤ 30 dagen vóór de screening

12. Gebruik IBI311 of TEPEZZA op elk moment voorafgaand aan de screening; 13 Gebruik CD20-antilichaam ≤ 1 jaar vóór de screening, of IL-6R-antilichaam ≤ 180 dagen vóór de screening; 14. Proefpersonen hadden ≤ 90 dagen vóór de screening deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken, of hadden tijdens de onderzoeksperiode geprobeerd deel te nemen aan andere klinische onderzoeken.