Исследование IBI311 у субъектов с неактивным или активным заболеванием глаз щитовидной железы

Ключевые критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Субъект мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет на момент скрининга.
3. Вес от 50 кг до 100 кг.

4. Активная TED от умеренной до тяжелой степени:

   • CAS ≥ 3 в исследуемом глазу при скрининге и на исходном уровне;
   • Обычно сочетается как минимум с двумя из следующих признаков: ретракция века ≥ 2 мм, умеренное или тяжелое поражение мягких тканей, экзофтальм ≥ 3 мм выше нормы и/или непостоянная или постоянная диплопия;
   • ≤ 12 месяцев с момента появления активных симптомов ТЭД согласно основной жалобе субъекта или медицинской карте при скрининге;

   Неактивный ТЭД:

   • Согласно основной жалобе субъекта или медицинской карте при скрининге, первоначальный диагноз TED > 12 месяцев, но < 10 лет до скрининга.
   • CAS ≤ 2 в обоих глазах при скрининге и на исходном уровне и CAS ≤ 2 в обоих глазах в течение как минимум 6 месяцев до скрининга или все следующие признаки как минимум за 6 месяцев до скрининга: a. отсутствие прогрессирования проптоза; б. отсутствие прогрессирования диплопии; в. никаких новых воспалительных симптомов ТЭД.
   • Экзофтальм ≥ 3 мм выше нормы.
5. Экзофтальм ≥ 20 мм в исследуемом глазу на исходном уровне.
6. Субъектами-женщинами должны быть фертильные женщины, которые бесплодны или имеют отрицательный результат анализа крови на беременность во время периода скрининга и которые согласны принять меры контрацепции в течение 120 дней с периода скрининга до последнего лекарства; Субъекты мужского пола должны согласиться использовать контрацепцию с периода скрининга до 120 дней после последней дозы.

Ключевые критерии исключения:

Субъекты не будут иметь права на участие в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Исходный показатель CAS снизился на ≥ 2 балла или исходный проптоз уменьшился на ≥ 2 мм по сравнению с результатами скрининга.
2. Нарушение зрительной функции вследствие нейропатии зрительного нерва, определяемое как потеря ≥ 2 строк зрения, новый дефект поля зрения или нарушение цветового зрения вследствие поражения зрительного нерва в течение последних 180 дней;
3. Язвы роговицы без облегчения после лечения по определению исследователя;
4. пациенты с ТЭД, которым необходима немедленная терапия кортикостероидами, орбитальная лучевая терапия или орбитальная декомпрессия;
5. В любое время до исходного уровня или в течение периода исследования запланировано получение орбитальной лучевой терапии или операции TED, включая орбитальную декомпрессию, операцию по поводу косоглазия и коррекцию ретракции век;
6. Плохо контролируемая функция щитовидной железы, которая определялась как свободный трийодтиронин (FT3) или свободный тетрайодтиронин (FT4), отклонялась более чем на 50% от нормального референсного диапазона лаборатории местного исследовательского центра при скрининге.
7. В любом ухе в анамнезе наблюдался шум в ушах или другие нарушения слуха; или аномальная чистотональная аудиометрия (определяемая как средний порог костной проводимости [0,5, 1, 2, 4 кГц] ≥25 дБ или любой порог костной проводимости ≥ 40 дБ);
8. Плохо контролируемый диабет при скрининге, определяемый как HbA1C ≥ 9,0% при скрининге, или любое новое лекарство от диабета в течение 60 дней до скрининга, или любая коррекция дозы препаратов от диабета > 10%);
9. Системное применение глюкокортикоидов за 30 дней до скрининга;
10. Периорбитальное применение глюкокортикоидов за 90 дней до скрининга;
11. Системный прием иммунодепрессантов за 90 дней до скрининга;
12. Используйте глюкокортикоидные глазные капли или иммуносупрессивные глазные капли менее чем за 30 дней до скрининга.

12. Используйте IBI311 или TEPEZZA в любое время до скрининга; 13 Используйте антитело CD20 ≤ 1 года до скрининга или антитело IL-6R ≤ 180 дней до скрининга; 14. Субъекты участвовали в других интервенционных клинических исследованиях менее чем за 90 дней до скрининга или пытались участвовать в других клинических исследованиях в течение периода исследования.