Um estudo de IBI311 em indivíduos com doença ocular da tireoide inativa ou ativa

Critérios principais de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Sujeito do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 80 anos na triagem.
3. Peso entre 50kg e 100kg.

4. TED ativo moderado a grave:

   • CAS ≥ 3 no olho do estudo na triagem e no início do estudo;
   • Geralmente associada a pelo menos dois dos seguintes: retração palpebral ≥ 2 mm, envolvimento moderado ou grave de partes moles, exoftalmia ≥ 3 mm acima do normal e/ou diplopia inconstante ou constante;
   • ≤ 12 meses desde o início dos sintomas ativos de TED de acordo com a queixa principal ou prontuário médico dos sujeitos na triagem;

   TED inativo:

   • De acordo com a queixa principal ou registro médico do sujeito na triagem, diagnóstico inicial de TED > 12 meses, mas < 10 anos antes da triagem.
   • CAS ≤ 2 em ambos os olhos na triagem e no início do estudo e CAS ≤ 2 em ambos os olhos por pelo menos 6 meses antes da triagem ou todos os seguintes pelo menos 6 meses antes da triagem: a. sem progressão na proptose; b. sem progressão na diplopia; c. sem novos sintomas inflamatórios de TED.
   • Exoftalmia ≥ 3 mm acima do normal.
5. Exoftalmia ≥ 20 mm no olho do estudo no início do estudo.
6. As mulheres devem ser mulheres férteis, estéreis ou com teste de gravidez de sangue negativo durante o período de triagem e que concordam em tomar medidas anticoncepcionais dentro de 120 dias a partir do período de triagem até a última medicação; Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contraceptivos desde o período de triagem até 120 dias após a última dose.

Principais critérios de exclusão:

Os participantes serão inelegíveis para participação no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. O CAS basal diminuiu ≥ 2 pontos, ou a proptose basal diminuiu ≥ 2 mm em comparação com o rastreio.
2. Comprometimento da função visual devido à neuropatia óptica, definido como perda de ≥ 2 linhas de visão, novo defeito no campo visual ou comprometimento da visão de cores secundário ao envolvimento do nervo óptico nos últimos 180 dias;
3. Úlceras de córnea sem alívio após tratamento determinado pelo investigador;
4. Pacientes TED que necessitam de corticoterapia imediata, radioterapia orbital ou descompressão orbital;
5. A qualquer momento antes da consulta inicial ou durante o período do estudo planejado para receber radioterapia orbital ou cirurgia TED, incluindo descompressão orbital, cirurgia de estrabismo e correção de retração palpebral;
6. A função tireoidiana mal controlada, definida como triiodotironina livre (FT3) ou tetraiodotironina livre (FT4), desviou-se em mais de 50% do intervalo de referência normal do laboratório do centro de pesquisa local na triagem.
7. Qualquer um dos ouvidos tinha histórico de zumbido ou outra deficiência auditiva; ou audiometria tonal anormal (definida como limiar médio de condução óssea [0,5, 1, 2, 4 kHz] ≥25 dB ou qualquer limiar de condução óssea ≥ 40 dB);
8. Diabetes mal controlado na triagem, definido como HbA1C ≥ 9,0% na triagem, ou qualquer novo medicamento para diabetes nos 60 dias anteriores à triagem, ou qualquer ajuste de dose para medicamentos para diabetes > 10%);
9. Uso sistêmico de glicocorticóides ≤ 30 dias antes da triagem;
10. Uso periorbital de glicocorticóides ≤ 90 dias antes da triagem;
11. Uso sistêmico de imunossupressores ≤ 90 dias antes da triagem;
12. Usar colírios de glicocorticóides ou colírios imunossupressores ≤ 30 dias antes da triagem

12. Use IBI311 ou TEPEZZA a qualquer momento antes da triagem; 13 Usar anticorpo CD20 ≤ 1 ano antes da triagem, ou anticorpo IL-6R ≤ 180 dias antes da triagem; 14. Os indivíduos participaram de outros ensaios clínicos intervencionistas ≤ 90 dias antes da triagem ou tentaram participar de outros ensaios clínicos durante o período do estudo.