IBI311-tutkimus potilailla, joilla on aktiivinen tai aktiivinen kilpirauhasen silmäsairaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Seulonnassa 18–80-vuotias mies tai nainen.
3. Paino 50-100 kg.

4. Keskivaikeasta vaikeaan aktiivinen TED:

   • CAS ≥ 3 tutkimussilmässä seulonnassa ja lähtötilanteessa;
   • Yleensä liittyy vähintään kaksi seuraavista: luomi vetäytyminen ≥ 2 mm, kohtalainen tai vaikea pehmytkudosten esiintyminen, eksoftalmos ≥ 3 mm normaalia korkeampi ja/tai epävakaa tai jatkuva diplopia;
   • ≤ 12 kuukautta aktiivisten TED-oireiden alkamisesta koehenkilön päävalituksen tai seulonnan yhteydessä tehdyn sairauskertomuksen mukaan;

   Ei-aktiivinen TED:

   • Tutkittavien päävalituksen tai seulonnan yhteydessä tehdyn sairauskertomuksen mukaan TED:n alkuperäinen diagnoosi > 12 kuukautta mutta < 10 vuotta ennen seulontaa.
   • CAS ≤ 2 molemmissa silmissä seulonnassa ja lähtötilanteessa ja CAS ≤ 2 molemmissa silmissä vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai kaikki seuraavat vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa: a. ei etenemistä proptoosissa; b. ei diplopian etenemistä; c. ei uusia tulehduksellisia TED-oireita.
   • Exoftalmos ≥ 3 mm normaalia korkeampi.
5. Exophthalmos ≥ 20 mm tutkimussilmässä lähtötilanteessa.
6. Naispuolisten koehenkilöiden tulee olla hedelmällisiä naisia, jotka ovat steriilejä tai joiden veren raskaustesti on negatiivinen seulontajakson aikana ja jotka suostuvat käyttämään ehkäisyä 120 päivän kuluessa seulontajaksosta viimeiseen lääkitykseen; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä seulontajaksosta 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Lähtötason CAS laski ≥ 2 pistettä tai lähtötason proptoosi laski ≥ 2 mm seulontaan verrattuna.
2. Näköneuropatiasta johtuva näkötoiminnan heikkeneminen, joka määritellään ≥ 2 näönmenetyksenä, uusi näkökenttävika tai värinäön heikkeneminen, joka on seurausta näköhermon vaikutuksesta viimeisen 180 päivän aikana;
3. Sarveiskalvon haavaumat ilman helpotusta hoidon jälkeen tutkijan määrittämänä;
4. TED-potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä kortikosteroidihoitoa, orbitaalista sädehoitoa tai orbitaalista dekompressiota;
5. Milloin tahansa ennen lähtötilannetta tai tutkimusjakson aikana, jolle suunnitellaan orbitaalisen sädehoidon tai TED-leikkauksen saamista, mukaan lukien silmäkuopan dekompressio, karsastusleikkaus ja silmäluomen vetäytymiskorjaus;
6. Huonosti kontrolloitu kilpirauhasen toiminta, joka määriteltiin vapaaksi trijodityroniiniksi (FT3) tai vapaaksi tetrajodityroniiniksi (FT4), poikkesi seulonnassa yli 50 % paikallisen tutkimuskeskuksen laboratorion normaalista vertailualueesta.
7. Kummallakin korvalla on ollut tinnitusta tai muuta kuulon heikkenemistä; tai epänormaali puhdasääninen audiometria (määritelty keskimääräiseksi luun johtumiskynnykseksi [0,5, 1, 2, 4 kHz] ≥25 dB tai mikä tahansa luun johtumiskynnys ≥ 40 dB);
8. Huonosti hallinnassa oleva diabetes seulonnassa, määritelty HbA1C:ksi ≥ 9,0 % seulonnassa, tai mikä tahansa uusi diabeteslääke 60 päivän aikana ennen seulontaa, tai diabeteslääkkeiden annoksen muuttaminen > 10 %;
9. Glukokortikoidien systeeminen käyttö ≤ 30 päivää ennen seulontaa;
10. Glukokortikoidien periorbitaalinen käyttö ≤ 90 päivää ennen seulontaa;
11. Immunosuppressanttien systeeminen käyttö ≤ 90 päivää ennen seulontaa;
12. Käytä glukokortikoidisilmätippoja tai immunosuppressiivisia silmätippoja ≤ 30 päivää ennen seulontaa

12. Käytä IBI311:tä tai TEPEZZAa milloin tahansa ennen seulontaa; 13 Käytä CD20-vasta-ainetta ≤ 1 vuosi ennen seulontaa tai IL-6R-vasta-ainetta ≤ 180 päivää ennen seulontaa; 14. Koehenkilöt olivat osallistuneet muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin ≤ 90 päivää ennen seulontaa tai yrittäneet osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana.