Uno studio su IBI311 in soggetti con malattia oculare tiroidea inattiva o attiva

Criteri chiave di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 80 anni allo screening.
3. Peso compreso tra 50 kg e 100 kg.

4. TED attivo da moderato a grave:

   • CAS ≥ 3 nell'occhio dello studio allo screening e al basale;
   • Solitamente associato ad almeno due dei seguenti: retrazione palpebrale ≥ 2 mm, coinvolgimento moderato o grave dei tessuti molli, esoftalmo ≥ 3 mm sopra la norma e/o diplopia incostante o costante;
   • ≤ 12 mesi dall'esordio dei sintomi TED attivi in ​​base al reclamo principale dei soggetti o alla cartella clinica allo screening;

   TED inattivo:

   • Secondo il reclamo principale dei soggetti o la cartella clinica allo screening, diagnosi iniziale di TED > 12 mesi ma < 10 anni prima dello screening.
   • CAS ≤ 2 in entrambi gli occhi allo screening e al basale e CAS ≤ 2 in entrambi gli occhi per almeno 6 mesi prima dello screening o tutti i seguenti almeno 6 mesi prima dello screening: a. nessuna progressione nella proptosi; B. nessuna progressione nella diplopia; C. nessun nuovo sintomo infiammatorio della TED.
   • Esoftalmo ≥ 3 mm sopra la norma.
5. Esoftalmo ≥ 20 mm nell'occhio dello studio al basale.
6. I soggetti di sesso femminile devono essere donne fertili, sterili o con un test di gravidanza sul sangue negativo durante il periodo di screening e che accettano di adottare misure contraccettive entro 120 giorni dal periodo di screening all'ultimo farmaco; I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione dal periodo di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri chiave di esclusione:

I soggetti non saranno idonei alla partecipazione allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Il CAS al basale è diminuito di ≥ 2 punti, o la proptosi al basale è diminuita di ≥ 2 mm rispetto allo screening.
2. Compromissione della funzione visiva dovuta a neuropatia ottica, definita come perdita della vista di ≥ 2 linee, nuovo difetto del campo visivo o compromissione della visione dei colori secondaria al coinvolgimento del nervo ottico negli ultimi 180 giorni;
3. Ulcere corneali senza sollievo dopo il trattamento come determinato dallo sperimentatore;
4. Pazienti TED che necessitano di terapia corticosteroidea immediata, radioterapia orbitale o decompressione orbitale;
5. In qualsiasi momento prima del basale o durante il periodo di studio previsto per ricevere radioterapia orbitale o intervento chirurgico TED, inclusa decompressione orbitale, chirurgia dello strabismo e correzione della retrazione palpebrale;
6. La funzione tiroidea scarsamente controllata, definita come triiodotironina libera (FT3) o tetraiodotironina libera (FT4), deviava di oltre il 50% dal normale intervallo di riferimento del laboratorio del centro di ricerca locale allo screening.
7. Entrambi gli orecchi avevano una storia di acufene o altri disturbi dell'udito; o audiometria tonale pura anomala (definita come soglia media di conduzione ossea [0,5, 1, 2, 4 kHz] ≥ 25 dB o qualsiasi soglia di conduzione ossea ≥ 40 dB);
8. Diabete scarsamente controllato allo screening, definito come HbA1C ≥ 9,0% allo screening, o qualsiasi nuovo farmaco per il diabete nei 60 giorni precedenti lo screening, o qualsiasi aggiustamento della dose per i farmaci per il diabete > 10%);
9. Uso sistemico di glucocorticoidi ≤ 30 giorni prima dello screening;
10. Uso periorbitale di glucocorticoidi ≤ 90 giorni prima dello screening;
11. Uso sistemico di immunosoppressori ≤ 90 giorni prima dello screening;
12. Utilizzare colliri glucocorticoidi o colliri immunosoppressori ≤ 30 giorni prima dello screening

12. Utilizzare IBI311 o TEPEZZA in qualsiasi momento prima dello screening; 13 Utilizzare l'anticorpo CD20 ≤ 1 anno prima dello screening o l'anticorpo IL-6R ≤ 180 giorni prima dello screening; 14. I soggetti avevano partecipato ad altri studi clinici interventistici ≤ 90 giorni prima dello screening o avevano tentato di partecipare ad altri studi clinici durante il periodo di studio.