En undersøgelse af IBI311 hos personer med inaktiv eller aktiv skjoldbruskkirteløjensygdom

Nøgleinklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde mellem 18 og 80 år ved screening.
3. Vægt mellem 50 kg og 100 kg.

4. Moderat til svær aktiv TED:

   • CAS ≥ 3 i undersøgelsesøjet ved screening og baseline;
   • Sædvanligvis forbundet med mindst to af følgende: tilbagetrækning af låget ≥ 2 mm, moderat eller svær involvering af blødt væv, exophthalmos ≥ 3 mm over normalen og/eller inkonstant eller konstant diplopi;
   • ≤ 12 måneder siden starten af ​​aktive TED-symptomer i henhold til forsøgspersonens hovedklage eller lægejournal ved screening;

   Inaktiv TED:

   • Ifølge forsøgspersonernes hovedklage eller lægejournal ved screening, indledende diagnose af TED > 12 måneder, men < 10 år før screening.
   • CAS ≤ 2 i begge øjne ved screening og baseline og CAS ≤ 2 i begge øjne i mindst 6 måneder før screening eller alle de følgende mindst 6 måneder før screening: a. ingen progression i proptose; b. ingen progression i diplopi; c. ingen nye inflammatoriske TED-symptomer.
   • Exophthalmos ≥ 3 mm over normalen.
5. Exophthalmos ≥ 20 mm i undersøgelsesøjet ved baseline.
6. Kvindelige forsøgspersoner bør være fertile kvinder, der er sterile eller har en negativ blodgraviditetstest i screeningsperioden, og som accepterer at tage præventionsforanstaltninger inden for 120 dage fra screeningsperioden til den sidste medicin; Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge prævention fra screeningsperioden til 120 dage efter den sidste dosis.

Nøgleekskluderingskriterier:

Emner vil være ude af stand til at deltage i studiet, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Baseline CAS faldt med ≥ 2 point, eller baseline proptose faldt med ≥ 2 mm sammenlignet med screening.
2. Synsfunktionsnedsættelse på grund af optisk neuropati, defineret som ≥ 2 linjer med synstab, ny synsfeltdefekt eller farvesynsforstyrrelse sekundært til optisk nervepåvirkning inden for de seneste 180 dage;
3. Hornhindesår uden lindring efter behandling som bestemt af investigator;
4. TED-patienter, der har behov for øjeblikkelig kortikosteroidbehandling, orbital strålebehandling eller orbital dekompression;
5. På et hvilket som helst tidspunkt forud for baseline eller i løbet af undersøgelsesperioden planlagt at modtage orbital strålebehandling eller TED-kirurgi, inklusive orbital dekompression, strabismus-kirurgi og øjenlågsretraktionskorrektion;
6. Dårligt kontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion, som blev defineret som frit triiodthyronin (FT3) eller frit tetraiodthyronin (FT4), afveg mere end 50 % fra det normale referenceområde for det lokale forskningscenters laboratorium ved screening.
7. Begge øre havde en historie med tinnitus eller anden hørenedsættelse; eller unormal rentoneaudiometri (defineret som gennemsnitlig knogleledningstærskel [0,5, 1, 2, 4 kHz] ≥25 dB eller enhver knogleledningstærskel ≥ 40 dB);
8. Dårligt kontrolleret diabetes ved screening, defineret som HbA1C ≥ 9,0 % ved screening, eller enhver ny medicin for diabetes inden for 60 dage før screening, eller enhver dosisjustering for diabetesmedicin > 10 %);
9. Systemisk brug af glukokortikoider ≤ 30 dage før screening;
10. Periorbital brug af glukokortikoider ≤ 90 dage før screening;
11. Systemisk brug af immunsuppressiva ≤ 90 dage før screening;
12. Brug glukokortikoid øjendråber eller immunsuppressive øjendråber ≤ 30 dage før screening

12. Brug IBI311 eller TEPEZZA på et hvilket som helst tidspunkt før screening; 13 Brug CD20-antistof ≤ 1 år før screening eller IL-6R-antistof ≤ 180 dage før screening; 14. Forsøgspersonerne havde deltaget i andre interventionelle kliniske forsøg ≤ 90 dage før screening, eller forsøgte at deltage i andre kliniske forsøg i løbet af undersøgelsesperioden.