Un estudio de IBI311 en sujetos con enfermedad ocular tiroidea activa o inactiva

Criterios clave de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Sujeto masculino o femenino entre 18 y 80 años en el momento del cribado.
3. Peso entre 50 kg y 100 kg.

4. TED activo de moderado a grave:

   • CAS ≥ 3 en el ojo del estudio en el momento de la selección y al inicio del estudio;
   • Generalmente se asocia con al menos dos de los siguientes: retracción palpebral ≥ 2 mm, afectación moderada o grave de los tejidos blandos, exoftalmos ≥ 3 mm por encima de lo normal y/o diplopía constante o inconstante;
   • ≤ 12 meses desde la aparición de los síntomas activos de TED según la queja principal de los sujetos o el historial médico en el momento de la selección;

   TED inactivo:

   • Según la queja principal de los sujetos o el historial médico en el momento de la selección, diagnóstico inicial de TED > 12 meses pero < 10 años antes de la selección.
   • CAS ≤ 2 en ambos ojos en el momento de la selección y al inicio del estudio y CAS ≤ 2 en ambos ojos durante al menos 6 meses antes de la selección o todos los siguientes al menos 6 meses antes de la selección: a. sin progresión de la proptosis; b. sin progresión en diplopía; C. no hay nuevos síntomas inflamatorios de TED.
   • Exoftalmos ≥ 3 mm por encima de lo normal.
5. Exoftalmos ≥ 20 mm en el ojo del estudio al inicio del estudio.
6. Las mujeres deben ser mujeres fértiles que sean estériles o tengan una prueba de embarazo en sangre negativa durante el período de selección y que acepten tomar medidas anticonceptivas dentro de los 120 días desde el período de selección hasta la última medicación; Los varones deben aceptar utilizar anticonceptivos desde el período de selección hasta 120 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión clave:

Los sujetos no serán elegibles para participar en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. El CAS inicial disminuyó ≥ 2 puntos, o la proptosis inicial disminuyó ≥ 2 mm en comparación con el cribado.
2. Deterioro de la función visual debido a neuropatía óptica, definida como pérdida de ≥ 2 líneas de visión, nuevo defecto del campo visual o deterioro de la visión de los colores secundario a la afectación del nervio óptico en los últimos 180 días;
3. Úlceras corneales sin alivio después del tratamiento según lo determine el investigador;
4. Pacientes con TED que necesitan terapia inmediata con corticosteroides, radioterapia orbitaria o descompresión orbitaria;
5. En cualquier momento antes del inicio o durante el período de estudio planificado para recibir radioterapia orbitaria o cirugía TED, incluida la descompresión orbitaria, la cirugía de estrabismo y la corrección de la retracción del párpado;
6. La función tiroidea mal controlada, que se definió como triyodotironina libre (FT3) o tetrayodotironina libre (FT4), se desvió más del 50% del rango de referencia normal del laboratorio del centro de investigación local en el momento de la selección.
7. Cualquier oído tenía antecedentes de tinnitus u otra discapacidad auditiva; o audiometría de tonos puros anormales (definida como umbral medio de conducción ósea [0,5, 1, 2, 4 kHz] ≥25 dB o cualquier umbral de conducción ósea ≥ 40 dB);
8. Diabetes mal controlada en el momento del cribado, definida como HbA1C ≥ 9,0 % en el momento del cribado, o cualquier medicamento nuevo para la diabetes dentro de los 60 días anteriores al cribado, o cualquier ajuste de dosis de medicamentos para la diabetes > 10 %);
9. Uso sistémico de glucocorticoides ≤ 30 días antes del cribado;
10. Uso periorbitario de glucocorticoides ≤ 90 días antes del cribado;
11. Uso sistémico de inmunosupresores ≤ 90 días antes del cribado;
12. Use colirios con glucocorticoides o colirios inmunosupresores ≤ 30 días antes de la evaluación

12. Utilice IBI311 o TEPEZZA en cualquier momento antes de la evaluación; 13 Usar anticuerpo CD20 ≤ 1 año antes de la detección, o anticuerpo IL-6R ≤ 180 días antes de la detección; 14. Los sujetos habían participado en otros ensayos clínicos intervencionistas ≤ 90 días antes de la selección, o habían intentado participar en otros ensayos clínicos durante el período del estudio.