Proveditelnost radioterapie Primer Shot u nemalobuněčného karcinomu plic - PRIMER (PRIMER)

Úvod/důvod: Radioterapie využívá jednotné, rovnoměrně rozložené frakce pracovních dnů, které neberou v úvahu změny v radiosenzitivitě nádoru. Radiobiologické charakteristiky se však během schématu radioterapie vyvíjejí, protože reoxygenace zvyšuje radiosenzitivitu. V simulacích nádorové odpovědi a preklinických experimentech bylo lepší aktivovat nádor jednou radioterapeutickou frakcí, po které následovala přestávka v léčbě umožňující smrt mitotických buněk a reoxygenaci nádorových buněk.

Cíl: Stanovit bezpečnost a proveditelnost frakcionace iniciátorem pro NSCLC.

Návrh studie: Prospektivní nerandomizovaná studie proveditelnosti pro testování bezpečnosti frakcionace iniciátorem ve fázi 3+3 s rostoucími přestávkami v léčbě, po které následuje expanzní kohorta.

Studijní populace: Pacienti s NSCLC stadia 2-4, doporučení k paliativní radioterapii primárního tumoru a případně metastáz (lymfatických uzlin). Pacienti mohou dostávat systémovou léčbu s výjimkou inhibitorů VEGFR. Po fázi 3+3 následuje expanzní fáze 22 pacientů.

Intervence: Všechna ošetření jsou 5x6 Gy na všechny cíle. Pacienti dostávají narůstající přestávku v léčbě iniciátorem. Ve fázi 3+3 je přestávka mezi první a druhou radioterapeutickou frakcí: 1, 2 a 3 týdny. Pro expanzní kohortu bude použita maximální tolerovaná délka přerušení.

Hlavní parametry/koncové body studie: Hlavním koncovým bodem studie je schopnost pacientů dokončit plán radioterapie podle plánu. Sekundárními cílovými parametry jsou odpověď nádoru na konci léčby a 3 měsíce poté a akutní toxicita.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Na základě simulací a preklinických údajů, přerušení léčby iniciátorem zvyšuje kontrolu nádoru. Prodloužená celková doba léčby by však mohla potenciálně zvýšit pravděpodobnost, že pacient odpadne před ukončením radioterapeutického plánu. Vzhledem k postupně se prodlužující pauze je toto riziko pro tuto populaci relativně malé a přijatelné. Kromě toho jsou pacienti požádáni, aby na začátku léčby a během sledování vyplnili dotazníky PRO-CTCAE plicní podskupiny. Dostanou také 1 další CT s kontrastem ve frakci 5.