Możliwość zastosowania radioterapii typu Primer Shot w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc - PRIMER (PRIMER)

Wprowadzenie/uzasadnienie: W radioterapii stosuje się jednolite, równomiernie rozmieszczone frakcje dni tygodnia, które nie uwzględniają zmian radiowrażliwości guza. Jednakże właściwości radiobiologiczne zmieniają się w trakcie schematu radioterapii, w miarę jak reoksygenacja zwiększa radiowrażliwość. W symulacjach odpowiedzi nowotworu i eksperymentach przedklinicznych okazało się, że lepsze było pierwotne podanie guza jednej frakcji radioterapii, po której następowała przerwa w leczeniu, umożliwiająca śmierć komórek mitotycznych i ponowne natlenienie komórek nowotworowych.

Cel: Określenie bezpieczeństwa i wykonalności frakcjonowania starterów w przypadku NSCLC.

Projekt badania: Prospektywna, nierandomizowana próba wykonalności mająca na celu sprawdzenie bezpieczeństwa frakcjonowania starterów w fazie 3+3 z wydłużającymi się przerwami w leczeniu, po której następuje kohorta ekspansyjna.

Populacja badana: Pacjenci z NSCLC w stopniu 2-4, kierowani na paliatywną radioterapię guza pierwotnego i ewentualnych przerzutów (do węzłów chłonnych). Pacjenci mogą otrzymywać leczenie ogólnoustrojowe, z wyjątkiem inhibitorów VEGFR. Po fazie 3+3 następuje faza ekspansji obejmująca 22 pacjentów.

Interwencja: Wszystkie zabiegi to 5x6 Gy dla wszystkich celów. Pacjenci otrzymują coraz większą przerwę w leczeniu szczepionką podstawową. W fazie 3+3 przerwa pomiędzy pierwszą a drugą frakcją radioterapii wynosi: 1, 2 i 3 tygodnie. Dla kohorty ekspansji zostanie zastosowana maksymalna tolerowana długość przerwy.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym punktem końcowym badania jest zdolność pacjentów do ukończenia harmonogramu radioterapii zgodnie z planem. Drugorzędowymi punktami końcowymi są odpowiedź nowotworu na koniec leczenia i 3 miesiące później oraz ostra toksyczność.

Charakter i zakres obciążeń oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniami grupowymi: W oparciu o symulacje i dane przedkliniczne, przerwy w leczeniu szczepionką podstawową zwiększają kontrolę nowotworu. Jednakże wydłużony całkowity czas leczenia może potencjalnie zwiększyć ryzyko, że pacjent przerwie leczenie przed zakończeniem schematu radioterapii. Ze względu na stopniowo wydłużającą się przerwę ryzyko to jest stosunkowo małe i akceptowalne dla tej populacji. Ponadto pacjenci proszeni są o wypełnienie kwestionariuszy podzbioru płuc PRO-CTCAE na początku leczenia i podczas obserwacji. Otrzymają także 1 dodatkową tomografię komputerową z kontrastem frakcji 5.