Viabilidade da radioterapia Primer Shot para câncer de pulmão de células não pequenas - PRIMER (PRIMER)

Introdução/justificativa: A radioterapia emprega frações uniformes e igualmente espaçadas dos dias da semana que não levam em conta as alterações na radiossensibilidade do tumor. Contudo, as características radiobiológicas evoluem durante o esquema de radioterapia à medida que a reoxigenação aumenta a radiossensibilidade. Em simulações de resposta tumoral e experimentos pré-clínicos, foi superior preparar o tumor com uma fração de radioterapia, seguida por uma interrupção do tratamento que permitiu a morte celular mitótica e a reoxigenação das células tumorais.

Objetivo: Determinar a segurança e a viabilidade do fracionamento do primer shot para NSCLC.

Desenho do estudo: Um ensaio prospectivo de viabilidade não randomizado para testar a segurança do fracionamento de injeção de primer em uma fase 3+3 com intervalos crescentes de tratamento, seguido por uma coorte de expansão.

População do estudo: Pacientes com NSCLC estágio 2-4, encaminhados para radioterapia paliativa do tumor primário e possivelmente metástases (linfonodais). Os pacientes podem receber tratamentos sistêmicos, exceto inibidores de VEGFR. A fase 3+3 é seguida por uma fase de expansão de 22 pacientes.

Intervenção: Todos os tratamentos são 5x6 Gy para todos os alvos. Os pacientes recebem uma pausa crescente no tratamento com injeção de primer. Na fase 3+3 o intervalo entre a primeira e a segunda fração de radioterapia é de: 1, 2 e 3 semanas. A duração máxima de intervalo tolerada será usada para a coorte de expansão.

Parâmetros/desfechos principais do estudo: O objetivo principal do estudo é a capacidade dos pacientes de terminar o esquema de radioterapia conforme planejado. Os desfechos secundários são a resposta do tumor no final do tratamento e 3 meses depois, e toxicidade aguda.

Natureza e extensão do fardo e dos riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Com base em simulações e dados pré-clínicos, as pausas no tratamento com a injeção inicial aumentam o controle do tumor. No entanto, o aumento do tempo geral de tratamento pode aumentar potencialmente a chance de um paciente desistir antes do término do esquema de radioterapia. Devido ao intervalo gradualmente prolongado, este risco é relativamente pequeno e aceitável para esta população. Além disso, os pacientes são solicitados a preencher questionários de subconjuntos pulmonares PRO-CTCAE no início do tratamento e durante o acompanhamento. Eles também receberão 1 TC adicional com contraste na fração 5.