Fattibilità della radioterapia con primer shot per il cancro polmonare non a piccole cellule - PRIMER (PRIMER)

Introduzione/razionale: la radioterapia impiega frazioni di giorni feriali uniformi ed equidistanti che non tengono conto dei cambiamenti nella radiosensibilità del tumore. Tuttavia, le caratteristiche radiobiologiche evolvono durante il programma radioterapico poiché la riossigenazione aumenta la radiosensibilità. Nelle simulazioni di risposta del tumore e negli esperimenti preclinici, è risultato superiore innescare il tumore con una frazione di radioterapia, seguita da un’interruzione del trattamento che consentisse la morte delle cellule mitotiche e la riossigenazione delle cellule tumorali.

Obiettivo: determinare la sicurezza e la fattibilità del frazionamento del primer shot per NSCLC.

Disegno dello studio: uno studio di fattibilità prospettico non randomizzato per testare la sicurezza del frazionamento del primer in una fase 3+3 con crescenti interruzioni del trattamento, seguita da una coorte di espansione.

Popolazione in studio: pazienti con NSCLC stadio 2-4, sottoposti a radioterapia palliativa del tumore primario e possibilmente di metastasi (linfonodali). I pazienti possono ricevere trattamenti sistemici, ad eccezione degli inibitori del VEGFR. Alla fase 3+3 segue una fase di espansione di 22 pazienti.

Intervento: tutti i trattamenti sono 5x6 Gy per tutti i target. I pazienti ricevono una pausa crescente nel trattamento con l'iniezione di primer. Nella fase 3+3 la pausa tra la prima e la seconda frazione radioterapica è di: 1, 2 e 3 settimane. Per la coorte di espansione verrà utilizzata la durata massima della pausa tollerata.

Principali parametri/endpoint dello studio: L'endpoint principale dello studio è la capacità dei pazienti di completare il programma di radioterapia come previsto. Gli endpoint secondari erano la risposta del tumore alla fine del trattamento e nei 3 mesi successivi, e la tossicità acuta.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e alla parentela con il gruppo: sulla base di simulazioni e dati preclinici, le interruzioni del trattamento con l'iniezione di primer aumentano il controllo del tumore. Tuttavia, l’aumento della durata complessiva del trattamento potrebbe potenzialmente aumentare la possibilità che un paziente abbandoni il trattamento prima del termine del programma di radioterapia. A causa della pausa gradualmente prolungata, questo rischio è relativamente piccolo e accettabile per questa popolazione. Inoltre, ai pazienti viene chiesto di compilare questionari sui sottogruppi polmonari PRO-CTCAE all'inizio del trattamento e durante il follow-up. Riceveranno anche 1 TC aggiuntiva con contrasto alla frazione 5.