Осуществимость первичной лучевой терапии при немелкоклеточном раке легких - PRIMER (PRIMER)

Введение/обоснование. В лучевой терапии используются равномерные, равноотстоящие друг от друга фракции по дням недели, которые не учитывают изменения радиочувствительности опухоли. Однако радиобиологические характеристики изменяются в ходе курса лучевой терапии, поскольку реоксигенация увеличивает радиочувствительность. При моделировании реакции опухоли и доклинических экспериментах было лучше, если в опухоль вводили одну фракцию лучевой терапии с последующим перерывом в лечении, допускающим митотическую гибель клеток и реоксигенацию опухолевых клеток.

Цель: определить безопасность и осуществимость фракционирования праймер-шота при НМРЛ.

Дизайн исследования: Проспективное нерандомизированное технико-экономическое исследование для проверки безопасности фракционирования праймер-шотов в фазе 3+3 с увеличением перерывов в лечении с последующим расширением когорты.

Исследуемая популяция: пациенты с НМРЛ 2-4 стадии, направленные на паллиативную лучевую терапию первичной опухоли и, возможно, метастазов (в лимфатические узлы). Пациентам разрешено получать системное лечение, за исключением ингибиторов VEGFR. За фазой 3+3 следует фаза расширения с участием 22 пациентов.

Вмешательство: Все виды лечения рассчитаны на дозу 5x6 Гр для всех целей. Пациенты получают увеличивающийся перерыв в лечении праймерами. В фазе 3+3 перерыв между первой и второй фракцией лучевой терапии составляет: 1, 2 и 3 недели. Для когорты расширения будет использоваться максимально допустимая продолжительность перерыва.

Основные параметры/конечные точки исследования. Основной конечной точкой исследования является способность пациентов завершить график лучевой терапии в соответствии с планом. Вторичными конечными точками являются ответ опухоли в конце лечения и через 3 месяца после него, а также острая токсичность.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, выгодой и групповой связью: на основании моделирования и доклинических данных перерывы в лечении с помощью праймеров повышают контроль над опухолью. Однако увеличение общей продолжительности лечения потенциально может увеличить вероятность того, что пациент выпадет из программы до завершения графика лучевой терапии. Из-за постепенного продления перерыва этот риск относительно невелик и приемлем для этой группы населения. Кроме того, пациентов просят заполнить опросники по подгруппе легких PRO-CTCAE в начале лечения и во время последующего наблюдения. Они также получат 1 дополнительную КТ с контрастом фракции 5.