Machbarkeit der Primer-Strahlentherapie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs – PRIMER (PRIMER)

Einleitung/Begründung: Die Strahlentherapie verwendet einheitliche, gleichmäßig verteilte Wochentagsfraktionen, die Änderungen in der Strahlenempfindlichkeit des Tumors nicht berücksichtigen. Allerdings entwickeln sich strahlenbiologische Eigenschaften während der Strahlentherapie, da die Reoxygenierung die Strahlenempfindlichkeit erhöht. In Tumorreaktionssimulationen und präklinischen Experimenten erwies es sich als überlegen, den Tumor mit einer Strahlentherapie-Fraktion zu präparieren, gefolgt von einer Behandlungspause, die den mitotischen Zelltod und die Reoxygenierung der Tumorzellen ermöglichte.

Ziel: Bestimmung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Primer-Shot-Fraktionierung bei NSCLC.

Studiendesign: Eine prospektive, nicht randomisierte Machbarkeitsstudie zur Prüfung der Sicherheit der Primer-Shot-Fraktionierung in einer 3+3-Phase mit zunehmenden Behandlungspausen, gefolgt von einer Erweiterungskohorte.

Studienpopulation: Patienten mit NSCLC im Stadium 2–4, die zur palliativen Strahlentherapie des Primärtumors und möglicherweise (Lymphknoten-)Metastasen überwiesen werden. Patienten dürfen systemische Behandlungen erhalten, mit Ausnahme von VEGFR-Inhibitoren. Auf die 3+3-Phase folgt eine Expansionsphase mit 22 Patienten.

Intervention: Alle Behandlungen wirken auf alle Ziele mit 5x6 Gy. Die Patienten erhalten eine zunehmende Behandlungspause mit Primerspritzen. In der 3+3-Phase beträgt die Pause zwischen der ersten und der zweiten Strahlentherapie-Fraktion: 1, 2 und 3 Wochen. Für die Erweiterungskohorte wird die maximal tolerierte Pausenlänge verwendet.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Der Hauptendpunkt der Studie ist die Fähigkeit der Patienten, den Strahlentherapieplan wie geplant abzuschließen. Sekundäre Endpunkte sind das Ansprechen des Tumors am Ende der Behandlung und drei Monate danach sowie akute Toxizität.

Art und Ausmaß der mit Teilnahme, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit verbundenen Belastungen und Risiken: Basierend auf Simulationen und präklinischen Daten erhöhen Behandlungspausen mit Primerspritzen die Tumorkontrolle. Allerdings könnte die längere Gesamtbehandlungszeit möglicherweise die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass ein Patient die Behandlung abbricht, bevor der Strahlentherapieplan abgeschlossen ist. Aufgrund der allmählich verlängerten Pause ist dieses Risiko für diese Bevölkerungsgruppe relativ gering und akzeptabel. Darüber hinaus werden die Patienten gebeten, zu Beginn der Behandlung und während der Nachuntersuchung PRO-CTCAE-Fragebögen zur Lungenuntergruppe auszufüllen. Sie erhalten außerdem 1 zusätzliches CT mit Kontrastmittel bei Fraktion 5.