Faisabilité de la radiothérapie Primer Shot pour le cancer du poumon non à petites cellules - PRIMER (PRIMER)

Intro/justification : La radiothérapie utilise des fractions de semaine uniformes et également espacées qui ne tiennent pas compte des changements dans la radiosensibilité tumorale. Cependant, les caractéristiques radiobiologiques évoluent au cours du programme de radiothérapie à mesure que la réoxygénation augmente la radiosensibilité. Dans les simulations de réponse tumorale et les expériences précliniques, il était préférable d’amorcer la tumeur avec une fraction de radiothérapie, suivie d’une interruption du traitement permettant la mort cellulaire mitotique et la réoxygénation des cellules tumorales.

Objectif : Déterminer la sécurité et la faisabilité du fractionnement des amorces pour le CPNPC.

Conception de l'étude : Un essai prospectif de faisabilité non randomisé pour tester la sécurité du fractionnement des injections d'amorces dans une phase 3+3 avec des pauses de traitement croissantes, suivies d'une cohorte d'expansion.

Population étudiée : Patients atteints d'un CPNPC de stade 2 à 4, référés pour une radiothérapie palliative de la tumeur primitive et éventuellement des métastases (ganglions lymphatiques). Les patients sont autorisés à recevoir des traitements systémiques, à l'exception des inhibiteurs du VEGFR. La phase 3+3 est suivie d'une phase d'expansion de 22 patients.

Intervention : Tous les traitements sont de 5x6 Gy sur toutes les cibles. Les patients bénéficient d'une pause de traitement croissante. Dans la phase 3+3, l'intervalle entre la première et la deuxième fraction de radiothérapie est de : 1, 2 et 3 semaines. La durée de pause maximale tolérée sera utilisée pour la cohorte d'expansion.

Paramètres/critères principaux de l'étude : Le critère d'évaluation principal de l'étude est la capacité des patients à terminer le programme de radiothérapie comme prévu. Les critères d'évaluation secondaires sont la réponse tumorale à la fin du traitement et 3 mois après, et la toxicité aiguë.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux bénéfices et au lien de groupe : sur la base de simulations et de données précliniques, les pauses dans le traitement par injection d'amorce augmentent le contrôle des tumeurs. Cependant, l'augmentation de la durée globale du traitement pourrait potentiellement augmenter le risque qu'un patient abandonne avant la fin du programme de radiothérapie. En raison de l'interruption progressivement prolongée, ce risque est relativement faible et acceptable pour cette population. De plus, les patients sont invités à remplir des questionnaires du sous-ensemble pulmonaire PRO-CTCAE au début du traitement et pendant le suivi. Ils recevront également 1 scanner supplémentaire avec contraste à la fraction 5.