Haalbaarheid van Primer Shot-radiotherapie voor niet-kleincellige longkanker - PRIMER (PRIMER)

Intro/grondgedachte: Radiotherapie maakt gebruik van uniforme, op gelijke afstanden verdeelde weekdagfracties die geen rekening houden met veranderingen in de radiogevoeligheid van de tumor. Radiobiologische kenmerken evolueren echter tijdens het radiotherapieschema naarmate reoxygenatie de radiogevoeligheid verhoogt. In tumorresponssimulaties en preklinische experimenten was het superieur om de tumor te primen met één radiotherapiefractie, gevolgd door een onderbreking van de behandeling waardoor mitotische celdood en reoxygenatie van tumorcellen mogelijk werd.

Doel: Het bepalen van de veiligheid en haalbaarheid van primershot-fractionering voor NSCLC.

Studieopzet: Een prospectieve, niet-gerandomiseerde haalbaarheidsstudie om de veiligheid van primershot-fractionering te testen in een 3+3-fase met toenemende behandelingspauzes, gevolgd door een expansiecohort.

Onderzoekspopulatie: Patiënten met NSCLC stadium 2-4, verwezen voor palliatieve radiotherapie van de primaire tumor en mogelijk (lymfeklier)metastasen. Patiënten mogen systemische behandelingen krijgen, met uitzondering van VEGFR-remmers. De 3+3 fase wordt gevolgd door een expansiefase van 22 patiënten.

Interventie: Alle behandelingen zijn 5x6 Gy voor alle doelen. Patiënten krijgen een steeds langere pauze in de primer shot-behandeling. In de 3+3 fase bedraagt ​​de pauze tussen de eerste en de tweede radiotherapiefractie: 1, 2 en 3 weken. Voor het expansiecohort wordt de maximaal getolereerde breuklengte gebruikt.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het belangrijkste onderzoekseindpunt is het vermogen van patiënten om het radiotherapieschema zoals gepland af te ronden. Secundaire eindpunten zijn de tumorrespons aan het einde van de behandeling en drie maanden daarna, en acute toxiciteit.

Aard en omvang van de lasten en risico's die gepaard gaan met deelname, voordeel en verbondenheid met de groep: Gebaseerd op simulaties en preklinische gegevens vergroten pauzes in de primer shot-behandeling de controle over de tumor. De langere totale behandeltijd kan echter mogelijk de kans vergroten dat een patiënt afhaakt voordat het radiotherapieschema is afgelopen. Door de geleidelijk verlengde pauze is dit risico relatief klein en acceptabel voor deze populatie. Bovendien wordt patiënten gevraagd om PRO-CTCAE-longsubsetvragenlijsten in te vullen aan het begin van de behandeling en tijdens de follow-up. Ze krijgen ook 1 extra CT met contrast op fractie 5.