Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Personalizovaná strategie vakcíny proti rakovině (PCV) u pacientů se solidními nádory a molekulárním reziduálním onemocněním

15. července 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze 1 klinické studie personalizované strategie vakcíny proti rakovině (PCV) u pacientů se solidními nádory a molekulárním reziduálním onemocněním

Toto je klinická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, proveditelnosti a imunogenicity personalizované strategie vakcíny proti rakovině u pacientů se solidními nádory a molekulárním reziduálním onemocněním. Hypotézou studie je, že syntetické dlouhé peptidové personalizované vakcíny proti rakovině budou bezpečné a schopné generovat měřitelné neoantigen-specifické T-buněčné reakce umožňující clearance ctDNA. Personalizované vakcíny proti rakovině jsou složeny ze syntetických dlouhých peptidů odpovídajících prioritním nádorovým neoantigenům a budou podávány společně s poly-ICLC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

64

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Zatím nenabíráme
        • AdventHealth
        • Kontakt:
          • Guru P Sonpavde, M.D.
          • Telefonní číslo: 407-609-9065
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guru P Sonpavde, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jeffrey Ward, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Patrick Grierson, M.D.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Gillanders, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Robert Schreiber, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Malachi Griffith, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D., MPH
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • George Ansstas, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Obi Griffith, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eric Knoche, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Melissa Reimers, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ramon Jin, M.D.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Zatím nenabíráme
        • Ohio State University
        • Kontakt:
          • Elshad Hasanov, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: 614-293-6196
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elshad Hasanov, M.D., Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Krok 0 Kritéria zahrnutí:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Histologicky potvrzená svalově invazivní rakovina močového měchýře (MIBC).
  • Pacienti s karcinomy vykazujícími smíšenou histologii musí mít dominantní translační buněčný vzor.
  • Klasifikace nádorů, uzlin, metastáz (TNM) (na základě American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 8th ed.) při patologickém vyšetření chirurgického resekčního vzorku následovně: pT2-4aN0M0 nebo pT0-4aN+M0
  • Dostupnost zprávy ctDNA, která je založena na vzorku nádorové tkáně a odpovídající krvi.
  • Radiologické potvrzení (konvenčním zobrazením) nepřítomnosti reziduálního onemocnění a nepřítomnosti metastáz ne více než 28 dní před zařazením.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas.

Krok 0 Kritéria vyloučení:

  • Přijímání jakýchkoli jiných zkoumaných látek nebo plánování příjmu jiných zkoumaných látek jako součást neoadjuvantní terapie.
  • Známá alergie nebo historie závažných nežádoucích reakcí na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka nebo dýchací potíže.
  • Akutní nebo chronická, klinicky významná hematologická, plicní, kardiovaskulární, jaterní, ledvinová a/nebo jiná funkční abnormalita, která by mohla ohrozit zdraví a bezpečnost účastníka, jak určil zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních hodnot a/nebo diagnostické studie. Pokud je to nutné a vhodné. konečné rozhodnutí týkající se způsobilosti ke studii před podáním první vakcíny bude dokumentováno jak PI, tak dílčími zkoušejícími po konzultaci se specialistou.
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie stanovenými zkoušejícím z anamnézy, fyzického vyšetření a/nebo lékařského záznamu.
  • Předchozí nebo aktuálně aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu imunosupresí. To zahrnuje zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu, systémovou vaskulitidu, sklerodermii, psoriázu, roztroušenou sklerózu, hemolytickou anémii, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii, revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, sarkoidózu nebo jiné revmatické onemocnění stav nebo použití léků (např. kortikosteroidů), které by mohly ztížit pacientovi dokončit celý léčebný cyklus nebo vyvolat imunitní odpověď na vakcíny. V případě astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci je přijatelné užívání inhalačních kortikosteroidů, které nevyžaduje každodenní systémové kortikosteroidy. Kromě toho budou povoleny lokálně působící steroidy (topické, inhalační nebo intraartikulární). Pacientům s intermitentní nebo krátkodobou léčbou steroidy bude povoleno, pokud dávka nepřekročí 4 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu) denně po dobu > 7 po sobě jdoucích dnů. Premedikace pro chemoterapii se na toto kritérium nevztahuje a může být podávána podle praxe SOC. Všichni pacienti užívající steroidy by měli být prodiskutováni s PI, aby se určilo, zda jsou způsobilí.
  • Těhotné a/nebo kojící.
  • Známý HIV-pozitivní stav.
  • Anamnéza pozitivního testu na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní výsledek protilátek proti hepatitidě C s detekovatelnou ribonukleovou kyselinou (RNA) viru hepatitidy C (HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci.

Krok 1 Kritéria zahrnutí:

  • ctDNA pozitivní výsledek identifikovaný Signatera.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60 %).
  • Kompletní chirurgická resekce MIBC (R0).
  • Úplné zotavení z cystektomie a zařazení do 52 týdnů po cystektomii.

  • Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

    • WBC ≥ 1,5 K/cumm
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 K/cumm
    • Krevní destičky ≥ 50 K/cumm
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
  • Účinky syntetických dlouhých peptidových personalizovaných vakcín proti rakovině, Hiltonolu a nivolumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 5 měsíců po dokončení intervencí studie a/nebo terapie SOC nivolumabem. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, nebo pokud má muž podezření, že zplodil dítě, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním dvou forem adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po dokončení studie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Předpokládá se, že pacienti budou během personalizované vakcínové terapie léčeni adjuvantní terapií nivolumabem. Je třeba poznamenat, že adjuvantní léčba nivolumabem je u této populace pacientů považována za standardní péči. Žádné souběžné vyšetřovací terapie mimo tento protokol nejsou povoleny.

Krok 1 Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie. Pro zařazení do 1. kroku musí pacient absolvovat všechny předchozí léčby rakoviny > 28 dní před podáním vakcíny s výjimkou adjuvantního nivolumabu. Nejsou povoleny žádné souběžné výzkumné terapie.
  • Historie imuno-onkologické léčby MIBC v neoadjuvantní léčbě. (Předpokládá se, že pacienti budou léčeni adjuvantním nivolumabem podle aktuálního SOC a to je povoleno).
  • Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená historie má potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, která NESPLŇUJE tuto definici, jsou způsobilí pro tuto studii po diskusi s PI.
  • V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
  • Živá vakcína podaná do 30 dnů před zápisem.
  • Známá alergie nebo historie závažných nežádoucích reakcí na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka nebo dýchací potíže.
  • Imunodeficience, systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba do 30 dnů od zařazení.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění (vyjma diabetes mellitus a/nebo vitiligo), transplantace solidního orgánu nebo alogenní kostní dřeně nebo jiné známé kontraindikace pro imunoterapii.
  • Závažná hypersenzitivita (stupeň ≳ 3) na inhibitory kontrolních bodů a/nebo na kteroukoli z pomocných látek.
  • Akutní nebo chronická, klinicky významná hematologická, plicní, kardiovaskulární, jaterní, ledvinová a/nebo jiná funkční abnormalita, která by mohla ohrozit zdraví a bezpečnost účastníka, jak určil zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních hodnot a/nebo diagnostické studie. Pokud je to nutné a vhodné. konečné rozhodnutí týkající se způsobilosti ke studii před podáním první vakcíny bude dokumentováno jak PI, tak dílčími zkoušejícími po konzultaci se specialistou.
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků, jak je určí zkoušející z anamnézy, fyzického vyšetření a/nebo lékařského záznamu.
  • Současná pneumonitida, anamnéza (neinfekční) pneumonitidy vyžadující steroidy nebo anamnéza klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění.
  • Aktivní test na tuberkulózu do 3 měsíců před zahájením léčby.
  • Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru/moči do 14 dnů od vstupu do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Svalová invazivní rakovina močového měchýře (PCV)
Harmonogram očkování bude 1., 4., 8., 15., 29., 57., 85., 113., 141. a 169. den. Všechny injekce studie budou podávány intramuskulárně a společně s poly-ICLC vyškoleným poskytovatelem zdravotní péče.
Biologický: Syntetická vakcína proti rakovině s dlouhým peptidem
Neoantigenní vakcíny budou poskytovány na základě specifického pacienta
Ostatní jména:
  • PCV
Lék: Poly ICLC
Poly-ICLC bude dodávat společnost Oncovir, Inc.
Ostatní jména:
  • Hiltonol
Přístroj: Test Signatera
Signatera je klinicky ověřená, personalizovaná, nádorově informovaná, multiplexní PCR a sekvenování nové generace (NGS) založená na klinické studii zaměřené na 16 nádorově specifických mutací. Je určen k detekci ctDNA izolované z antikoagulované periferní plné krve od pooperačních pacientů s dříve diagnostikovanými lokalizovanými nebo pokročilými solidními nádory, aby pomohl lékaři posoudit a rozhodnout o léčbě spolu s dalšími klinickými faktory.
Experimentální: Kohorta 2: Gastroezofageální adenokarcinom (GEC)
Harmonogram očkování bude ve dnech 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 a 169.
Všechny injekce v rámci studie budou podávány intramuskulárně a spolusprávně s poly-ICLC proškoleným zdravotnickým pracovníkem.
Biologický: Syntetická vakcína proti rakovině s dlouhým peptidem
Neoantigenní vakcíny budou poskytovány na základě specifického pacienta
Ostatní jména:
  • PCV
Lék: Poly ICLC
Poly-ICLC bude dodávat společnost Oncovir, Inc.
Ostatní jména:
  • Hiltonol
Přístroj: Test Signatera
Signatera je klinicky ověřená, personalizovaná, nádorově informovaná, multiplexní PCR a sekvenování nové generace (NGS) založená na klinické studii zaměřené na 16 nádorově specifických mutací. Je určen k detekci ctDNA izolované z antikoagulované periferní plné krve od pooperačních pacientů s dříve diagnostikovanými lokalizovanými nebo pokročilými solidními nádory, aby pomohl lékaři posoudit a rozhodnout o léčbě spolu s dalšími klinickými faktory.
Experimentální: Cohort 3: Melanoma
The schedule for vaccination will be Days 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141, and 169. All study injections will be given intramuscularly and co-administered with poly-ICLC by a trained healthcare provider.
Biologický: Syntetická vakcína proti rakovině s dlouhým peptidem
Neoantigenní vakcíny budou poskytovány na základě specifického pacienta
Ostatní jména:
  • PCV
Lék: Poly ICLC
Poly-ICLC bude dodávat společnost Oncovir, Inc.
Ostatní jména:
  • Hiltonol
Přístroj: Test Signatera
Signatera je klinicky ověřená, personalizovaná, nádorově informovaná, multiplexní PCR a sekvenování nové generace (NGS) založená na klinické studii zaměřené na 16 nádorově specifických mutací. Je určen k detekci ctDNA izolované z antikoagulované periferní plné krve od pooperačních pacientů s dříve diagnostikovanými lokalizovanými nebo pokročilými solidními nádory, aby pomohl lékaři posoudit a rozhodnout o léčbě spolu s dalšími klinickými faktory.
Experimentální: Cohort 4: Non-Small Cell Lung Cancer
The schedule for vaccination will be Days 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141, and 169. All study injections will be given intramuscularly and co-administered with poly-ICLC by a trained healthcare provider.
Biologický: Syntetická vakcína proti rakovině s dlouhým peptidem
Neoantigenní vakcíny budou poskytovány na základě specifického pacienta
Ostatní jména:
  • PCV
Lék: Poly ICLC
Poly-ICLC bude dodávat společnost Oncovir, Inc.
Ostatní jména:
  • Hiltonol
Přístroj: Test Signatera
Signatera je klinicky ověřená, personalizovaná, nádorově informovaná, multiplexní PCR a sekvenování nové generace (NGS) založená na klinické studii zaměřené na 16 nádorově specifických mutací. Je určen k detekci ctDNA izolované z antikoagulované periferní plné krve od pooperačních pacientů s dříve diagnostikovanými lokalizovanými nebo pokročilými solidními nádory, aby pomohl lékaři posoudit a rozhodnout o léčbě spolu s dalšími klinickými faktory.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost měřená mírou úspěšného dodání vakcíny
Časové okno: Prostřednictvím 1. dávky vakcíny (odhadem 24 týdnů)
Zkouška bude proveditelná, pokud vakcínu dostane alespoň 50 % pacientů
Prostřednictvím 1. dávky vakcíny (odhadem 24 týdnů)
Bezpečnost měřená pomocí nežádoucích účinků (čaje)
Časové okno: Od 1. dávky vakcíny do 30 dnů po poslední dávce vakcíny (odhadované na 13 měsíců)
Od 1. dávky vakcíny do 30 dnů po poslední dávce vakcíny (odhadované na 13 měsíců)
Bezpečnost měřená pomocí nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (Traes)
Časové okno: Od 1. dávky vakcíny do 30 dnů po poslední dávce vakcíny (odhadované na 13 měsíců)
-přinejmenším možná související s terapií vakcíny
Od 1. dávky vakcíny do 30 dnů po poslední dávce vakcíny (odhadované na 13 měsíců)
Bezpečnost měřená podle vážných nežádoucích účinků (SAES)
Časové okno: Od 1. dávky vakcíny do 30 dnů po poslední dávce vakcíny (odhadované na 13 měsíců)

Jak je definováno v 21 CFR 312.32:

Definice: Nepříznivá událost je považována za „vážnou“, pokud z pohledu vyšetřovatele vyústí v některý z následujících výsledků:

  • Smrt
  • Život ohrožující nežádoucí účinek
  • Hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace
  • Přetrvávající nebo významná neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti provádět normální životní funkce
  • Vrozená anomálie/vrozená vada
  • Jakákoli jiná důležitá lékařská událost, která odpovídá výše uvedeným kritériím, ale na základě vhodného lékařského úsudku může tento předmět ohrozit a může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zásah, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků
Od 1. dávky vakcíny do 30 dnů po poslední dávce vakcíny (odhadované na 13 měsíců)
Proveditelnost měřena úspěchem zápisu pacientů s molekulárním zbytkovým onemocněním
Časové okno: Během 30 měsíců
Studie bude proveditelná, pokud je 8 pacientů s molekulární zbytkovou onemocnění zapsáno za 30 měsíců
Během 30 měsíců
Proveditelnost měřená očekávaným časovým rámcem pro vytvoření vakcíny
Časové okno: Po dobu 24 týdnů
Studie bude proveditelná, pokud bude vakcína vytvořena do 24 týdnů od podpisu souhlasu s léčbou do dostupnosti vakcíny.
Po dobu 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní odpověď měřená analýzou elispotu
Časové okno: Až 2 roky po dokončení léčby (odhadované na 2,5 roku)
Screening léčby, 1. den, 15. den, den 29, den 57, den 85, den 113, den 141, den 169, 1 rok (volitelný) a 2 roky (volitelné)
Až 2 roky po dokončení léčby (odhadované na 2,5 roku)
Molekulární zbytkové onemocnění, jak bylo vyhodnoceno ctDNA clearance pomocí testu signatera
Časové okno: Dokončením sledování (odhadované na 66 měsíců)
Screening léčby, 1. den, den 8, den 15, den 29, den 57, den 85, den 113, den 141, den 169 a během sledování.
Dokončením sledování (odhadované na 66 měsíců)
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: Dokončením sledování (odhadované na 66 měsíců)
Přežití bez recidivy je definováno jako míra recidivy při zápisu léčby až do recidivy onemocnění na standardní hodnocení péče, nebo dokud není pacient mimo studii, podle toho, co nastane jako první.
Dokončením sledování (odhadované na 66 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Natera, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William Gillanders, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

31. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202412028

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit