Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Personlig tilpasset kreftvaksine (PCV)-strategi hos pasienter med solide svulster og molekylær restsykdom

15. juli 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Fase 1 klinisk utprøving av en personlig kreftvaksine (PCV)-strategi hos pasienter med solide svulster og molekylær restsykdom

Dette er en fase 1 klinisk studie for å evaluere sikkerheten, gjennomførbarheten og immunogenisiteten til en personlig kreftvaksinestrategi hos pasienter med solide svulster og molekylær restsykdom. Hypotesen for forsøket er at syntetiske, personlige kreftvaksiner med lang peptid vil være trygge og i stand til å generere målbare neoantigenspesifikke T-celleresponser som muliggjør ctDNA-clearance. De personaliserte kreftvaksinene er sammensatt av syntetiske lange peptider som tilsvarer prioriterte kreftneoantigener og vil bli administrert sammen med poly-ICLC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

64

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AdventHealth
        • Ta kontakt med:
          • Guru P Sonpavde, M.D.
          • Telefonnummer: 407-609-9065
        • Hovedetterforsker:
          • Guru P Sonpavde, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Jeffrey Ward, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Patrick Grierson, M.D.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • William Gillanders, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Robert Schreiber, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Malachi Griffith, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D., MPH
        • Underetterforsker:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Underetterforsker:
          • George Ansstas, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Obi Griffith, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Eric Knoche, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Melissa Reimers, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Ramon Jin, M.D.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ohio State University
        • Ta kontakt med:
          • Elshad Hasanov, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: 614-293-6196
        • Hovedetterforsker:
          • Elshad Hasanov, M.D., Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Trinn 0 Inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk bekreftet muskelinvasiv blærekreft (MIBC).
  • Pasienter med karsinomer som viser blandede histologier må ha et dominerende translasjonscellemønster.
  • Tumor, noder, metastases (TNM) klassifisering (basert på American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 8. utg.) ved patologisk undersøkelse av kirurgisk reseksjonsprøve som følger: pT2-4aN0M0 eller pT0-4aN+M0
  • Tilgjengelighet av en ctDNA-rapport som er basert på tumorvevsprøve og matchet blod.
  • Radiologisk bekreftelse (ved konvensjonell avbildning) av fravær av gjenværende sykdom og fravær av metastaser ikke mer enn 28 dager før innmelding.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne.

Trinn 0 ekskluderingskriterier:

  • Mottak av andre undersøkelsesmidler, eller planlegger å motta andre undersøkelsesmidler som en del av neoadjuvant terapi.
  • Kjent allergi, eller historie med alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest eller pustevansker.
  • Akutt eller kronisk, klinisk signifikant hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk nyre- og/eller annen funksjonell abnormitet som kan sette deltakerens helse og sikkerhet i fare som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieverdier og/eller diagnostiske studier. Om nødvendig og hensiktsmessig. den endelige avgjørelsen knyttet til studiekvalifisering før administrering av den første vaksinen vil bli dokumentert av både PI og underetterforskerne i samråd med en spesialist.
  • En psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren fra sykehistorien, fysisk undersøkelse og/eller journal.
  • Tidligere eller for tiden aktiv autoimmun sykdom som krever behandling med immunsuppresjon. Dette inkluderer inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, systemisk vaskulitt, sklerodermi, psoriasis, multippel sklerose, hemolytisk anemi, immunmediert trombocytopeni, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sykdomssyndrom, eller annen medisinsk syndrom, eller annen medisinsk syndrom. tilstand eller bruk av medisiner (f.eks. kortikosteroider) som kan gjøre det vanskelig for pasienten å fullføre hele behandlingsforløpet eller å generere en immunrespons på vaksiner. Ved astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom er det akseptabelt å ta inhalerte kortikosteroider som ikke krever daglige systemiske kortikosteroider. I tillegg vil lokale virkende steroider (aktuelle, inhalerte eller intraartikulære) tillates. Pasienter på intermitterende eller kort kur steroider vil bli tillatt dersom dosen ikke overstiger 4 mg deksametason (eller tilsvarende) per dag i > 7 påfølgende dager. Premedisinering for kjemoterapi gjelder ikke for dette kriteriet og kan administreres i henhold til SOC-praksis. Alle pasienter som får steroider bør diskuteres med PI for å avgjøre om de er kvalifisert.
  • Gravid og/eller ammer.
  • Kjent HIV-positiv status.
  • Anamnese med positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og/eller positivt resultat av hepatitt C-antistoff med påvisbar hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.

Trinn 1 Inkluderingskriterier:

  • ctDNA positivt resultat identifisert av Signatera.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60 %).
  • Fullstendig kirurgisk reseksjon av MIBC (R0).
  • Full gjenoppretting etter cystektomi og påmelding innen 52 uker etter cystektomi.

  • Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

    • WBC ≥ 1,5 K/cumm
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 K/cumm
    • Blodplater ≥ 50 K/cumm
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatininclearance > 30 ml/min av Cockcroft-Gault
  • Effekten av syntetiske, lange peptidtilpassede kreftvaksiner, Hiltonol og nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 5 måneder etter fullført studieintervensjon og/eller SOC nivolumab-behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, eller dersom en mann mistenker at han har fått et barn, må hun/han informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke to former for adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter at studien er fullført. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Det er forventet at pasienter vil bli behandlet med adjuvant nivolumabbehandling under personlig tilpasset vaksinebehandling. Det er verdt å merke seg at adjuvant nivolumabbehandling anses som standardbehandling i denne pasientpopulasjonen. Ingen samtidige undersøkelsesterapier utenfor denne protokollen er tillatt.

Trinn 1 eksklusjonskriterier:

  • Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia. For trinn 1-registrering må pasienten ha fullført alle tidligere kreftbehandlinger > 28 dager før vaksineadministrasjon med unntak av adjuvant nivolumab. Ingen samtidige undersøkelsesterapier tillatt.
  • Historie om immunonkologisk behandling for MIBC i neoadjuvant setting. (Det er forventet at pasienter vil bli behandlet med adjuvant nivolumab i henhold til gjeldende SOC og dette er tillatt).
  • Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet som IKKE oppfyller denne definisjonen er kvalifisert for denne studien per diskusjon med PI.
  • Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
  • Levende vaksine administrert innen 30 dager før registrering.
  • Kjent allergi, eller historie med alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest eller pustevansker.
  • Immunsvikt, systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi innen 30 dager etter registrering.
  • Aktiv autoimmun sykdom (unntatt diabetes mellitus og/eller vitiligo), fast organ eller allogen benmargstransplantasjon, eller andre kjente kontraindikasjoner for å motta immunterapi.
  • Alvorlig overfølsomhet (grad ≳ 3) overfor sjekkpunkthemmere og/eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Akutt eller kronisk, klinisk signifikant hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk nyre- og/eller annen funksjonell abnormitet som kan sette deltakerens helse og sikkerhet i fare som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieverdier og/eller diagnostiske studier. Om nødvendig og hensiktsmessig. den endelige avgjørelsen knyttet til studiekvalifisering før administrering av den første vaksinen vil bli dokumentert av både PI og underetterforskerne i samråd med en spesialist.
  • En psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, som bestemt av etterforskeren fra sykehistorien, fysisk undersøkelse og/eller journal.
  • Nåværende pneumonitt, en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krever steroider, eller historie med klinisk signifikant interstitiell lungesykdom.
  • Aktiv tuberkulosetest innen 3 måneder før behandlingsstart.
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-/uringraviditetstest innen 14 dager etter studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: Muskelinvasiv blærekreft (PCV)
Tidsplanen for vaksinasjon vil være dag 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169. Alle studieinjeksjoner vil bli gitt intramuskulært og administrert sammen med poly-ICLC av en utdannet helsepersonell.
Biologisk: Syntetisk lang peptid personlig kreftvaksine
Neoantigen-vaksiner vil bli gitt på pasientspesifikk basis
Andre navn:
  • PCV
Legemiddel: Poly ICLC
Poly-ICLC vil bli levert av Oncovir, Inc.
Andre navn:
  • Hiltonol
Enhet: Signatera-analyse
Signatera er en klinisk validert, personlig, tumor-informert, multipleks-PCR og neste generasjons sekvensering (NGS) basert klinisk prøveanalyse rettet mot 16 tumorspesifikke mutasjoner. Den er ment for påvisning av ctDNA isolert fra antikoagulert perifert fullblod fra postkirurgiske pasienter som tidligere har blitt diagnostisert med lokaliserte eller avanserte solide svulster for å hjelpe legens vurdering og behandlingsbeslutninger, sammen med andre kliniske faktorer
Eksperimentell: Kohort 2: Gastroøsofageal adenokarsinom (GEC)
Vaksinasjonsplanen vil være dag 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169.
Alle studieinjektioner vil bli gitt intramuskulært og administrert samtidig med poly-ICLC av en opplært helsepersonell.
Biologisk: Syntetisk lang peptid personlig kreftvaksine
Neoantigen-vaksiner vil bli gitt på pasientspesifikk basis
Andre navn:
  • PCV
Legemiddel: Poly ICLC
Poly-ICLC vil bli levert av Oncovir, Inc.
Andre navn:
  • Hiltonol
Enhet: Signatera-analyse
Signatera er en klinisk validert, personlig, tumor-informert, multipleks-PCR og neste generasjons sekvensering (NGS) basert klinisk prøveanalyse rettet mot 16 tumorspesifikke mutasjoner. Den er ment for påvisning av ctDNA isolert fra antikoagulert perifert fullblod fra postkirurgiske pasienter som tidligere har blitt diagnostisert med lokaliserte eller avanserte solide svulster for å hjelpe legens vurdering og behandlingsbeslutninger, sammen med andre kliniske faktorer
Eksperimentell: Cohort 3: Melanoma
The schedule for vaccination will be Days 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141, and 169. All study injections will be given intramuscularly and co-administered with poly-ICLC by a trained healthcare provider.
Biologisk: Syntetisk lang peptid personlig kreftvaksine
Neoantigen-vaksiner vil bli gitt på pasientspesifikk basis
Andre navn:
  • PCV
Legemiddel: Poly ICLC
Poly-ICLC vil bli levert av Oncovir, Inc.
Andre navn:
  • Hiltonol
Enhet: Signatera-analyse
Signatera er en klinisk validert, personlig, tumor-informert, multipleks-PCR og neste generasjons sekvensering (NGS) basert klinisk prøveanalyse rettet mot 16 tumorspesifikke mutasjoner. Den er ment for påvisning av ctDNA isolert fra antikoagulert perifert fullblod fra postkirurgiske pasienter som tidligere har blitt diagnostisert med lokaliserte eller avanserte solide svulster for å hjelpe legens vurdering og behandlingsbeslutninger, sammen med andre kliniske faktorer
Eksperimentell: Cohort 4: Non-Small Cell Lung Cancer
The schedule for vaccination will be Days 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141, and 169. All study injections will be given intramuscularly and co-administered with poly-ICLC by a trained healthcare provider.
Biologisk: Syntetisk lang peptid personlig kreftvaksine
Neoantigen-vaksiner vil bli gitt på pasientspesifikk basis
Andre navn:
  • PCV
Legemiddel: Poly ICLC
Poly-ICLC vil bli levert av Oncovir, Inc.
Andre navn:
  • Hiltonol
Enhet: Signatera-analyse
Signatera er en klinisk validert, personlig, tumor-informert, multipleks-PCR og neste generasjons sekvensering (NGS) basert klinisk prøveanalyse rettet mot 16 tumorspesifikke mutasjoner. Den er ment for påvisning av ctDNA isolert fra antikoagulert perifert fullblod fra postkirurgiske pasienter som tidligere har blitt diagnostisert med lokaliserte eller avanserte solide svulster for å hjelpe legens vurdering og behandlingsbeslutninger, sammen med andre kliniske faktorer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet målt ved graden av vellykket vaksinelevering
Tidsramme: Gjennom 1. vaksinedose (estimert til 24 uker)
Forsøket vil være gjennomførbart dersom minst 50 % av pasientene får vaksinen
Gjennom 1. vaksinedose (estimert til 24 uker)
Sikkerhet målt ved behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: Fra 1. vaksinedose til 30 dager etter siste dose vaksine (estimert til å være 13 måneder)
Fra 1. vaksinedose til 30 dager etter siste dose vaksine (estimert til å være 13 måneder)
Sikkerhet målt ved behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAES)
Tidsramme: Fra 1. vaksinedose til 30 dager etter siste dose vaksine (estimert til å være 13 måneder)
-I det minste muligens relatert til vaksineterapi
Fra 1. vaksinedose til 30 dager etter siste dose vaksine (estimert til å være 13 måneder)
Sikkerhet målt ved alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra 1. vaksinedose til 30 dager etter siste dose vaksine (estimert til å være 13 måneder)

Som definert i 21 CFR 312.32:

Definisjon: En bivirkning anses som "alvorlig" hvis den etterforskeren, etterforskeren, resulterer i noen av følgende utfall:

  • Død
  • En livstruende bivirkning
  • Sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
  • En vedvarende eller betydelig manglende evne eller betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner
  • En medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Enhver annen viktig medisinsk hendelse som ikke passer til kriteriene ovenfor, men basert på passende medisinsk skjønn, kan det sette motivet i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av resultatene som er oppført ovenfor
Fra 1. vaksinedose til 30 dager etter siste dose vaksine (estimert til å være 13 måneder)
Mulighet som målt ved suksessen med å registrere pasienter med molekylær restsykdom
Tidsramme: Gjennom 30 måneder
Prøven vil være gjennomførbar hvis 8 pasienter med molekylær gjenværende sykdom er registrert om 30 måneder
Gjennom 30 måneder
Gjennomførbarhet målt ved forventet tidsramme for vaksineutvikling
Tidsramme: Gjennom 24 uker
Forsøket vil være gjennomførbart hvis vaksinen er utviklet innen 24 uker fra signering av behandlingssamtykke til vaksinen er tilgjengelig.
Gjennom 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunrespons målt ved Elispot -analyse
Tidsramme: Gjennom 2 år etter fullføring av behandlingen (estimert til å være 2,5 år)
Behandlingsscreening, dag 1, dag 15, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 169, 1 år (valgfritt), og 2 år (valgfritt)
Gjennom 2 år etter fullføring av behandlingen (estimert til å være 2,5 år)
Molekylær restsykdom som evaluert ved ctDNA -clearance ved bruk av Signatera -analysen
Tidsramme: Gjennom gjennomføring av oppfølgingen (estimert til å være 66 måneder)
Behandlingsscreening, dag 1, dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 169, og under oppfølging.
Gjennom gjennomføring av oppfølgingen (estimert til å være 66 måneder)
Gjentakelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Gjennom gjennomføring av oppfølgingen (estimert til å være 66 måneder)
Gjentakelsesfri overlevelse er definert som gjentakelseshastigheten fra behandlingsinnmelding til sykdomsinnlivelse per standard for omsorgsvurderinger, eller inntil pasienten er utenfor studien, avhengig av hva som skjer først.
Gjennom gjennomføring av oppfølgingen (estimert til å være 66 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Natera, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: William Gillanders, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

31. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202412028

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere