Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Personlig kræftvaccine (PCV) strategi hos patienter med solide tumorer og molekylær restsygdom

15. juli 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Fase 1 klinisk forsøg med en personlig kræftvaccine (PCV) strategi hos patienter med solide tumorer og molekylær restsygdom

Dette er et fase 1 klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden, gennemførligheden og immunogeniciteten af ​​en personlig cancervaccinestrategi hos patienter med solide tumorer og molekylær restsygdom. Hypotesen for forsøget er, at syntetiske long-peptid personaliserede cancervacciner vil være sikre og i stand til at generere målbare neoantigen-specifikke T-celle-responser, der muliggør ctDNA-clearance. De personaliserede cancervacciner er sammensat af syntetiske lange peptider svarende til prioriterede cancer neoantigener og vil blive administreret sammen med poly-ICLC.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

64

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AdventHealth
        • Kontakt:
          • Guru P Sonpavde, M.D.
          • Telefonnummer: 407-609-9065
        • Ledende efterforsker:
          • Guru P Sonpavde, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underforsker:
          • Jeffrey Ward, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Patrick Grierson, M.D.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • William Gillanders, M.D.
        • Underforsker:
          • Robert Schreiber, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Malachi Griffith, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D., MPH
        • Underforsker:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Underforsker:
          • George Ansstas, M.D.
        • Underforsker:
          • Obi Griffith, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Eric Knoche, M.D.
        • Underforsker:
          • Melissa Reimers, M.D.
        • Underforsker:
          • Ramon Jin, M.D.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ohio State University
        • Kontakt:
          • Elshad Hasanov, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: 614-293-6196
        • Ledende efterforsker:
          • Elshad Hasanov, M.D., Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Trin 0 Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk bekræftet muskelinvasiv blærekræft (MIBC).
  • Patienter med karcinomer, der viser blandede histologier, skal have et dominerende translationelt cellemønster.
  • Tumor, noder, metastaser (TNM) klassificering (baseret på American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 8. udg.) ved patologisk undersøgelse af kirurgisk resektionsprøve som følger: pT2-4aN0M0 eller pT0-4aN+M0
  • Tilgængeligheden af ​​en ctDNA-rapport, der er baseret på tumorvævsprøver og matchet blod.
  • Radiologisk bekræftelse (ved konventionel billeddannelse) af fravær af resterende sygdom og fravær af metastaser ikke mere end 28 dage før indskrivning.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere.

Trin 0 Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af andre forsøgsmidler eller planlægger at modtage andre forsøgsmidler som en del af neoadjuverende terapi.
  • Kendt allergi eller historie med alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber eller åndedrætsbesvær.
  • Akut eller kronisk, klinisk signifikant hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk nyre- og/eller anden funktionel abnormitet, der kan bringe deltagerens sundhed og sikkerhed i fare som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieværdier og/eller diagnostiske undersøgelser. Hvis nødvendigt og passende. den endelige bestemmelse relateret til undersøgelsesberettigelse forud for administration af den første vaccine vil blive dokumenteret af både PI og underforskere i samråd med en specialist.
  • En psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af investigator ud fra sygehistorien, den fysiske undersøgelse og/eller journalen.
  • Tidligere eller aktuelt aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling med immunsuppression. Dette omfatter inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, systemisk vaskulitis, sklerodermi, psoriasis, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sygdom syndrom, eller anden medicinsk syndrom, sarcrhe tilstand eller brug af medicin (f.eks. kortikosteroider), som kan gøre det vanskeligt for patienten at gennemføre hele behandlingsforløbet eller at generere et immunrespons på vacciner. I tilfælde af astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom er det acceptabelt at tage inhalerede kortikosteroider, som ikke kræver daglige systemiske kortikosteroider. Derudover vil lokalt virkende steroider (topiske, inhalerede eller intraartikulære) være tilladt. Patienter på intermitterende eller kortvarige steroider vil blive tilladt, hvis dosis ikke overstiger 4 mg dexamethason (eller tilsvarende) pr. dag i > 7 på hinanden følgende dage. Præmedicinering til kemoterapi gælder ikke for dette kriterium og kan administreres i henhold til SOC-praksis. Alle patienter, der får steroider, bør diskuteres med PI for at afgøre, om de er kvalificerede.
  • Gravid og/eller ammende.
  • Kendt HIV-positiv status.
  • Anamnese med positiv test for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) og/eller positivt hepatitis C-antistofresultat med påviselig hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion.

Trin 1 Inklusionskriterier:

  • ctDNA positivt resultat som identificeret af Signatera.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60%).
  • Komplet kirurgisk resektion af MIBC (R0).
  • Fuld genopretning fra cystektomi og indskrivning inden for 52 uger efter cystektomi.

  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

    • WBC ≥ 1,5 K/cumm
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 K/cumm
    • Blodplader ≥ 50 K/cumm
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatininclearance > 30 ml/min af Cockcroft-Gault
  • Effekten af ​​personligt tilpassede syntetiske lange peptid-kræftvacciner, Hiltonol og nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 5 måneder efter afslutning af undersøgelsesinterventioner og/eller SOC nivolumab-behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, eller hvis en mand har mistanke om, at han har fået et barn, skal hun/han straks informere sin behandlende læge.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge to former for passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Det forventes, at patienter vil blive behandlet med adjuverende nivolumabbehandling under personlig vaccinebehandling. Det skal bemærkes, at adjuverende nivolumab-behandling betragtes som standardbehandling i denne patientpopulation. Ingen samtidige undersøgelsesterapier uden for denne protokol er tilladt.

Trin 1 Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci. Ved tilmelding til trin 1 skal patienten have gennemført alle tidligere kræftbehandlinger > 28 dage før vaccineadministration med undtagelse af adjuverende nivolumab. Ingen samtidige undersøgelsesterapier tilladt.
  • Historie om immunonkologisk behandling for MIBC i neoadjuverende omgivelser. (Det forventes, at patienter vil blive behandlet med adjuverende nivolumab i henhold til gældende SOC, og dette er tilladt).
  • Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet. Patienter med tidligere eller samtidig malignitet, der IKKE opfylder denne definition, er kvalificerede til dette forsøg pr. samtale med PI.
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
  • Levende vaccine administreret inden for 30 dage før tilmelding.
  • Kendt allergi eller historie med alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber eller åndedrætsbesvær.
  • Immundefekt, systemisk steroidbehandling eller enhver anden immunsuppressiv terapi inden for 30 dage efter tilmelding.
  • Aktiv autoimmun sygdom (undtagen diabetes mellitus og/eller vitiligo), fast organ eller allogen knoglemarvstransplantation eller andre kendte kontraindikationer for at modtage immunterapi.
  • Alvorlig overfølsomhed (grad ≳ 3) over for checkpoint-hæmmere og/eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
  • Akut eller kronisk, klinisk signifikant hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk nyre- og/eller anden funktionel abnormitet, der kan bringe deltagerens sundhed og sikkerhed i fare som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieværdier og/eller diagnostiske undersøgelser. Hvis nødvendigt og passende. den endelige bestemmelse relateret til undersøgelsesberettigelse forud for administration af den første vaccine vil blive dokumenteret af både PI og underforskere i samråd med en specialist.
  • En psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, som bestemt af investigator ud fra sygehistorien, den fysiske undersøgelse og/eller journalen.
  • Aktuel pneumonitis, en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der kræver steroider, eller en historie med klinisk signifikant interstitiel lungesygdom.
  • Aktiv tuberkulosetest inden for 3 måneder før behandlingsstart.
  • Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Muskelinvasiv blærekræft (PCV)
Tidsplanen for vaccination vil være dag 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169. Alle undersøgelsesinjektioner vil blive givet intramuskulært og administreret sammen med poly-ICLC af en uddannet sundhedsplejerske.
Biologisk: Syntetisk lang peptid personlig cancervaccine
Neoantigen-vacciner vil blive leveret på patientspecifik basis
Andre navne:
  • PCV
Medicin: Poly ICLC
Poly-ICLC vil blive leveret af Oncovir, Inc.
Andre navne:
  • Hiltonol
Enhed: Signatera assay
Signatera er et klinisk valideret, personligt, tumor-informeret, multiplex-PCR og næste generations sekventering (NGS) baseret klinisk forsøgsassay rettet mod 16 tumorspecifikke mutationer. Det er beregnet til påvisning af ctDNA isoleret fra antikoaguleret perifert fuldblod fra post-kirurgiske patienter, der tidligere er diagnosticeret med lokaliserede eller fremskredne solide tumorer for at hjælpe lægens vurdering og behandlingsbeslutningstagning sammen med andre kliniske faktorer
Eksperimentel: Kohorte 2: Gastroøsofageal adenokarcinom (GEC)
Vaccinationsskemaet vil være på dag 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169.
Alle studieinjektioner vil blive givet intramuskulært og samtidigt administreret med poly-ICLC af en uddannet sundhedsprofessionel.
Biologisk: Syntetisk lang peptid personlig cancervaccine
Neoantigen-vacciner vil blive leveret på patientspecifik basis
Andre navne:
  • PCV
Medicin: Poly ICLC
Poly-ICLC vil blive leveret af Oncovir, Inc.
Andre navne:
  • Hiltonol
Enhed: Signatera assay
Signatera er et klinisk valideret, personligt, tumor-informeret, multiplex-PCR og næste generations sekventering (NGS) baseret klinisk forsøgsassay rettet mod 16 tumorspecifikke mutationer. Det er beregnet til påvisning af ctDNA isoleret fra antikoaguleret perifert fuldblod fra post-kirurgiske patienter, der tidligere er diagnosticeret med lokaliserede eller fremskredne solide tumorer for at hjælpe lægens vurdering og behandlingsbeslutningstagning sammen med andre kliniske faktorer
Eksperimentel: Cohort 3: Melanoma
The schedule for vaccination will be Days 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141, and 169. All study injections will be given intramuscularly and co-administered with poly-ICLC by a trained healthcare provider.
Biologisk: Syntetisk lang peptid personlig cancervaccine
Neoantigen-vacciner vil blive leveret på patientspecifik basis
Andre navne:
  • PCV
Medicin: Poly ICLC
Poly-ICLC vil blive leveret af Oncovir, Inc.
Andre navne:
  • Hiltonol
Enhed: Signatera assay
Signatera er et klinisk valideret, personligt, tumor-informeret, multiplex-PCR og næste generations sekventering (NGS) baseret klinisk forsøgsassay rettet mod 16 tumorspecifikke mutationer. Det er beregnet til påvisning af ctDNA isoleret fra antikoaguleret perifert fuldblod fra post-kirurgiske patienter, der tidligere er diagnosticeret med lokaliserede eller fremskredne solide tumorer for at hjælpe lægens vurdering og behandlingsbeslutningstagning sammen med andre kliniske faktorer
Eksperimentel: Cohort 4: Non-Small Cell Lung Cancer
The schedule for vaccination will be Days 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141, and 169. All study injections will be given intramuscularly and co-administered with poly-ICLC by a trained healthcare provider.
Biologisk: Syntetisk lang peptid personlig cancervaccine
Neoantigen-vacciner vil blive leveret på patientspecifik basis
Andre navne:
  • PCV
Medicin: Poly ICLC
Poly-ICLC vil blive leveret af Oncovir, Inc.
Andre navne:
  • Hiltonol
Enhed: Signatera assay
Signatera er et klinisk valideret, personligt, tumor-informeret, multiplex-PCR og næste generations sekventering (NGS) baseret klinisk forsøgsassay rettet mod 16 tumorspecifikke mutationer. Det er beregnet til påvisning af ctDNA isoleret fra antikoaguleret perifert fuldblod fra post-kirurgiske patienter, der tidligere er diagnosticeret med lokaliserede eller fremskredne solide tumorer for at hjælpe lægens vurdering og behandlingsbeslutningstagning sammen med andre kliniske faktorer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførlighed målt ved hastigheden af ​​vellykket vaccinelevering
Tidsramme: Gennem 1. vaccinedosis (estimeret til at være 24 uger)
Forsøget vil være muligt, hvis mindst 50 % af patienterne får vaccinen
Gennem 1. vaccinedosis (estimeret til at være 24 uger)
Sikkerhed målt ved behandling af bivirkninger
Tidsramme: Fra 1. vaccinedosis gennem 30 dage efter sidste dosis af vaccine (estimeret til at være 13 måneder)
Fra 1. vaccinedosis gennem 30 dage efter sidste dosis af vaccine (estimeret til at være 13 måneder)
Sikkerhed målt ved behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAES)
Tidsramme: Fra 1. vaccinedosis gennem 30 dage efter sidste dosis af vaccine (estimeret til at være 13 måneder)
-I det mindste muligvis relateret til vaccineterapi
Fra 1. vaccinedosis gennem 30 dage efter sidste dosis af vaccine (estimeret til at være 13 måneder)
Sikkerhed målt ved alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra 1. vaccinedosis gennem 30 dage efter sidste dosis af vaccine (estimeret til at være 13 måneder)

Som defineret i 21 CFR 312.32:

Definition: En bivirkning betragtes som "alvorlig", hvis det i betragtning af efterforskeren resulterer i nogen af ​​følgende resultater:

  • Død
  • En livstruende bivirkning
  • Inpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • En vedvarende eller betydelig manglende evne eller betydelig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner
  • En medfødt afvigelse/fødselsdefekt
  • Enhver anden vigtig medicinsk begivenhed, der ikke passer til kriterierne ovenfor, men baseret på passende medicinsk vurdering kan i fare emnet og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre et af de ovennævnte resultater
Fra 1. vaccinedosis gennem 30 dage efter sidste dosis af vaccine (estimeret til at være 13 måneder)
Gennemførlighed målt ved succes med at tilmelde patienter med molekylær resterende sygdom
Tidsramme: Gennem 30 måneder
Forsøget vil være muligt, hvis 8 patienter med molekylær restsygdom er tilmeldt 30 måneder
Gennem 30 måneder
Gennemførlighed målt ved den forventede tidsramme for vaccinefremstilling
Tidsramme: I løbet af 24 uger
Forsøget vil være gennemførligt, hvis vaccinen er klar inden for 24 uger fra underskrivelsen af behandlingssamtykke til vaccinens tilgængelighed.
I løbet af 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrespons målt ved Elispot -analyse
Tidsramme: Gennem 2 år efter afslutningen af ​​behandlingen (estimeret til at være 2,5 år)
Behandlingsscreening, dag 1, dag 15, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 169, 1 år (valgfrit) og 2 år (valgfrit)
Gennem 2 år efter afslutningen af ​​behandlingen (estimeret til at være 2,5 år)
Molekylær resterende sygdom som evalueret ved ctDNA -clearance ved hjælp af Signatera -assayet
Tidsramme: Gennem afsluttet opfølgning (estimeret til at være 66 måneder)
Behandlingsscreening, dag 1, dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 169 og under opfølgning.
Gennem afsluttet opfølgning (estimeret til at være 66 måneder)
Gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Gennem afsluttet opfølgning (estimeret til at være 66 måneder)
Gentagelsesfri overlevelse defineres som tilbagefaldshastigheden fra behandlingsregistrering, indtil sygdomsgendannelse pr. Standard for plejevurderinger, eller indtil patienten er slukket for studiet, alt efter hvad der forekommer først.
Gennem afsluttet opfølgning (estimeret til at være 66 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Natera, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William Gillanders, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

31. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202412028

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner