Henkilökohtainen syöpärokote (PCV) -strategia potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia ja molekyylijäännössairaus

Vaiheen 0 sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu lihas-invasiivinen virtsarakon syöpä (MIBC).
• Potilailla, joilla on sekalainen histologia osoittava karsinooma, vaaditaan hallitseva translaatiosolukuvio.
• Kasvainten, solmukkeiden, etäpesäkkeiden (TNM) luokitus (perustuu American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manualin 8. painokseen) kirurgisen resektionäytteen patologisessa tutkimuksessa seuraavasti: pT2-4aN0M0 tai pT0-4aN+M0
• Kasvainkudosnäytteeseen ja vastaavaan vereen perustuvan ctDNA-raportin saatavuus.
• Radiologinen vahvistus (tavanomaisella kuvantamisella) jäännössairauden ja etäpesäkkeiden puuttumisesta enintään 28 päivää ennen ilmoittautumista.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta.

Vaiheen 0 poissulkemiskriteerit:

• Muiden tutkittavien aineiden saaminen tai muiden tutkimusaineiden saaminen osana neoadjuvanttihoitoa.
• Tunnettu allergia tai aiemmin esiintynyt vakavia haittavaikutuksia rokotteille, kuten anafylaksia, nokkosihottuma tai hengitysvaikeudet.
• Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä hematologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen, maksan munuaisten ja/tai muu toiminnallinen poikkeavuus, joka saattaa vaarantaa osallistujan terveyden ja turvallisuuden, kuten tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioarvojen ja/tai perusteella. diagnostiset tutkimukset. Tarvittaessa ja sopivasti. Tutkimuskelpoisuuteen liittyvät lopulliset päätökset ennen ensimmäisen rokotteen antamista dokumentoidaan sekä PI:n että osatutkijoiden toimesta neuvoteltuaan asiantuntijan kanssa.
• Psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkijan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja/tai sairauskertomuksen perusteella määrittämien opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa immunosuppressiolla. Näitä ovat tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, systeeminen vaskuliitti, skleroderma, psoriaasi, multippeliskleroosi, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus tai muu sairaus. sairaus tai lääkkeiden (esim. kortikosteroidien) käyttö, mikä saattaa vaikeuttaa potilaan koko hoitokuurin suorittamista tai immuunivasteen muodostamista rokotteita vastaan. Astman tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tapauksessa inhaloitavien kortikosteroidien käyttö, joka ei vaadi päivittäistä systeemistä kortikosteroidia, on hyväksyttävää. Lisäksi paikallisvaikutteiset steroidit (paikalliset, inhaloitavat tai nivelensisäiset) ovat sallittuja. Potilaat, jotka saavat jaksoittaista tai lyhytkestoista steroideja, ovat sallittuja, jos annos ei ylitä 4 mg deksametasonia (tai vastaavaa) päivässä > 7 peräkkäisenä päivänä. Esilääkitys kemoterapiaan ei koske tätä kriteeriä, ja se voidaan antaa SOC-käytännön mukaisesti. Kaikista steroideja saavista potilaista tulee keskustella PI:n kanssa sen määrittämiseksi, ovatko potilaat kelvollisia.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä.
• Tunnettu HIV-positiivinen tila.
• Aiemmat positiiviset testit hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai positiiviset hepatiitti C -vasta-aineet, joiden havaittavissa oleva hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.

Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:

• ctDNA-positiivinen tulos Signateran tunnistamana.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (Karnofsky ≥ 60 %).
• MIBC:n täydellinen kirurginen resektio (R0).
• Täysi toipuminen kystectomiasta ja ilmoittautuminen 52 viikon kuluessa kystektomian jälkeen.

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  • WBC ≥ 1,5 K/cumm
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 K/cumm
  • Verihiutaleet ≥ 50 K/cumm
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
• Synteettisten pitkien peptidien personoitujen syöpärokotteiden, Hiltonolin ja nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden ajan tutkimustoimenpiteiden ja/tai SOC-nivolumabihoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen tai jos mies epäilee synnyttäneensä lapsen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• On odotettavissa, että potilaita hoidetaan nivolumabiadjuvanttihoidolla henkilökohtaisen rokotehoidon aikana. Huomionarvoista on, että nivolumabi-adjuvanttihoitoa pidetään tässä potilasjoukossa normaalina hoitona. Tämän protokollan ulkopuoliset samanaikaiset tutkimushoidot eivät ole sallittuja.

Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta. Vaiheen 1 rekisteröintiä varten potilaan on täytynyt suorittaa kaikki aiemmat syöpähoidot > 28 päivää ennen rokotteen antamista, lukuun ottamatta adjuvanttia nivolumabia. Samanaikaisia ​​tutkimushoitoja ei sallita.
• MIBC:n immuuni-onkologisen hoidon historia neoadjuvanttiympäristössä. (On odotettavissa, että potilaita hoidetaan adjuvantilla nivolumabilla nykyisen SOC:n mukaisesti, ja tämä on sallittua).
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka EI täytä tätä määritelmää, voivat osallistua tähän tutkimukseen PI:n kanssa käydyn keskustelun perusteella.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Elävä rokote annettu 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu allergia tai aiemmin esiintynyt vakavia haittavaikutuksia rokotteille, kuten anafylaksia, nokkosihottuma tai hengitysvaikeudet.
• Immunopuutos, systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (paitsi diabetes mellitus ja/tai vitiligo), kiinteä elin tai allogeeninen luuytimensiirto tai muut tunnetut immunoterapian vasta-aiheet.
• Vaikea yliherkkyys (aste ≳ 3) tarkistuspisteen estäjille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä hematologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen, maksan munuaisten ja/tai muu toiminnallinen poikkeavuus, joka saattaa vaarantaa osallistujan terveyden ja turvallisuuden, kuten tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioarvojen ja/tai perusteella. diagnostiset tutkimukset. Tarvittaessa ja sopivasti. Tutkimuskelpoisuuteen liittyvät lopulliset päätökset ennen ensimmäisen rokotteen antamista dokumentoidaan sekä PI:n että osatutkijoiden toimesta neuvoteltuaan asiantuntijan kanssa.
• Psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkijan sairaushistorian, fyysisen kokeen ja/tai sairauskertomuksen perusteella määrittämien opintovaatimusten noudattamista.
• Nykyinen pneumoniitti, steroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus tai kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Aktiivinen tuberkuloositesti 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.