Studie fáze Ib/II AK112 (PD-1/VEGF bispecifická protilátka) v kombinované terapii pro pacienty s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC).

Kritéria pro zařazení:

1. Být schopen a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.
3. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. HCC potvrzená histologií/cytologií nebo potvrzená Americkou společností pro studium hepatologie (AASLD) klinická diagnostická kritéria pro hepatocelulární karcinom u pacientů s cirhózou.

5. Fáze Ib:

   1. Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) stadium B nebo C.
   2. Selhala standardní léčba a v minulosti nedostal více než dvě linie protinádorové léčby;

   Fáze II:

   1. Staging BCLC je stadium C, které není vhodné pro kurativní a lokální léčbu, nebo pro stadium B, které nelze vyléčit po kurativní a/nebo lokální léčbě.
   2. Subjekty, které v minulosti nedostaly žádnou systematickou protinádorovou léčbu HCC.
6. Podle RECIST v1.1 existuje alespoň jedna neléčitelná měřitelná léze, nebo měřitelná léze s jasnou progresí zobrazení po lokální léčbě, vhodná pro opakované a přesné měření.
7. Hodnocení jaterních funkcí Child Pugh Grade A.
8. Má dostatečnou orgánovou funkci.
9. Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jak určí zkoušející, během a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
10. Schopnost splnit všechny požadavky účasti na studiu (včetně všech studijních postupů).

Kritéria vyloučení:

1. Složky potvrzené histologií/cytologií, jako je hepatocelulární karcinom fibrózní vrstvy, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom a cholangiokarcinom.
2. Kromě HCC měly subjekty během 5 let před zařazením další zhoubné nádory. Subjekty s jinými zhoubnými nádory, které byly vyléčeny pomocí lokální léčby, nejsou vyloučeny, jako je bazální nebo kožní spinocelulární karcinom, povrchová rakovina močového měchýře, rakovina děložního čípku nebo prsu in situ. Pokud je diagnostikován karcinom jater nebo jiné zhoubné nádory více než 5 let před podáním, je nutná patologická nebo cytologická diagnostika recidivujících a metastatických lézí.
3. Objem nádoru > 50 % objemu jater; trombus rakoviny portální žíly (Vp4), trombus rakoviny dolní duté žíly.
4. Nádory napadají důležité orgány a krevní cévy kolem nich a vědci zjistili, že vstup do studie způsobí vyšší riziko krvácení.
5. Existuje metastáza centrálního nervového systému (CNS), komprese míchy nebo meningeální metastáza.
6. Existuje pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites s klinickými příznaky nebo vyžadující opakovanou drenáž.
7. Dříve užívaná imunoterapie, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu, agonistů imunitního kontrolního bodu, terapie imunitními buňkami a jakékoli jiné léčby zaměřené na imunitní mechanismy nádorů.
8. Dostali lokální léčbu jater během 4 týdnů před prvním podáním; Během 2 týdnů před počátečním podáním dostávali paliativní radioterapii u pacientů bez jater.
9. V anamnéze existuje neinfekční pneumonie, která vyžaduje systémovou léčbu glukokortikoidy, nebo současná plicní onemocnění, včetně, ale bez omezení, intersticiální plicní choroby, pneumokoniózy, silikózy, pneumonie související s užíváním léků a vážně narušené funkce plic.
10. Závažná tendence ke krvácení nebo koagulační dysfunkce v anamnéze.
11. Předchozí anamnéza myokarditidy, kardiomyopatie a maligní arytmie.
12. Jakékoli arteriální nebo žilní tromboembolické příhody, přechodné ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním léku.
13. Těhotná nebo kojící žena.
14. Jakékoli předchozí nebo souběžné onemocnění, léčba nebo abnormalita laboratorního testu, která může zmást výsledky studie, ovlivnit plnou účast subjektů ve studii nebo nemusí být v jejich nejlepším zájmu se zúčastnit.