Une étude de phase Ib/II sur l'AK112 (anticorps bispécifique PD-1/VEGF) en thérapie combinée pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé (CHC).

Critère d'intégration:

1. Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
2. Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
3. Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. CHC confirmé par histologie/cytologie ou confirmé par les critères de diagnostic clinique de l'American Society for the Study of Hepatology (AASLD) pour le carcinome hépatocellulaire chez les patients atteints de cirrhose.

5. Phase Ib :

   1. Cancer clinique du foie de Barcelone (BCLC) de stade B ou C.
   2. A échoué au traitement standard et n’a reçu pas plus de deux lignes de traitement antitumoral dans le passé ;

   Phase II:

   1. Le stade BCLC est le stade C, qui ne convient pas à un traitement curatif et local, ou le stade B qui ne peut être guéri après un traitement curatif et/ou local.
   2. Sujets n'ayant reçu aucun traitement antitumoral systématique pour le CHC dans le passé.
6. Selon RECIST v1.1, il existe au moins une lésion mesurable incurable, ou une lésion mesurable avec une progression d'imagerie claire après un traitement local, adaptée à une mesure répétée et précise.
7. Fonction hépatique classant Child Pugh Grade A.
8. A une fonction organique adéquate.
9. Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace, telle que déterminée par l'enquêteur, pendant et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Capable de se conformer à toutes les exigences de participation à l’étude (y compris toutes les procédures d’étude).

Critère d'exclusion:

1. Composants confirmés par histologie/cytologie, tels que le carcinome hépatocellulaire de la couche fibreuse, le carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde et le cholangiocarcinome.
2. À l'exception du CHC, les sujets avaient d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes guéries par un traitement local ne sont pas exclus, comme le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus ou du sein in situ. En cas de diagnostic d'un cancer du foie ou d'autres tumeurs malignes plus de 5 ans avant l'administration, un diagnostic pathologique ou cytologique des lésions récurrentes et métastatiques est requis.
3. Volume tumoral> 50 % du volume hépatique ; Thrombus du cancer de la veine porte (Vp4), thrombus du cancer de la veine cave inférieure.
4. Les tumeurs envahissent des organes importants et des vaisseaux sanguins qui les entourent, et les chercheurs ont déterminé que le fait de participer à l’étude entraînerait un risque plus élevé de saignement.
5. Il existe des métastases du système nerveux central (SNC), une compression de la moelle épinière ou des métastases méningées.
6. Il existe un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite avec des symptômes cliniques ou nécessitant un drainage répété.
7. Immunothérapie déjà reçue, y compris les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, les agonistes des points de contrôle immunitaires, la thérapie cellulaire immunitaire et tout autre traitement ciblant les mécanismes immunitaires des tumeurs.
8. A reçu un traitement local pour le foie dans les 4 semaines précédant la première administration ; A reçu une radiothérapie palliative pour des patients non hépatiques dans les 2 semaines précédant l'administration initiale.
9. Il existe des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement systémique aux glucocorticoïdes, ou de maladies pulmonaires actuelles, notamment, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire interstitielle, une pneumoconiose, une silicose, une pneumonie d'origine médicamenteuse et une fonction pulmonaire gravement altérée.
10. Antécédents de tendance hémorragique sévère ou de dysfonctionnement de la coagulation.
11. Antécédents de myocardite, de cardiomyopathie et d'arythmie maligne.
12. Tout événement thromboembolique artériel ou veineux, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive est survenu dans les 6 mois précédant la première administration du médicament.
13. Sujet féminin enceinte ou allaitant.
14. Toute maladie, traitement ou anomalie de test de laboratoire antérieur ou concomitant qui peut confondre les résultats de l'étude, affecter la pleine participation des sujets à l'étude, ou peut ne pas être dans leur meilleur intérêt à participer.