Un estudio de fase Ib/II de AK112 (anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF) en terapia combinada para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (CHC).

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
2. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
3. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. CHC confirmado por histología/citología o confirmado por los criterios de diagnóstico clínico de la Sociedad Estadounidense para el Estudio de Hepatología (AASLD) para carcinoma hepatocelular en pacientes con cirrosis.

5. Fase Ib:

   1. Cáncer de Hígado Clínico de Barcelona (BCLC) en estadio B o C.
   2. Ha fracasado el tratamiento estándar y no ha recibido más de dos líneas de tratamiento antitumoral en el pasado;

   Fase II:

   1. La estadificación del BCLC es la etapa C, que no es adecuada para un tratamiento curativo y local, o para la etapa B que no se puede curar después de un tratamiento curativo y/o local.
   2. Sujetos que no hayan recibido ningún tratamiento antitumoral sistemático para el CHC en el pasado.
6. Según RECIST v1.1, hay al menos una lesión medible intratable, o una lesión medible con progresión de imagen clara después del tratamiento local, adecuada para mediciones repetidas y precisas.
7. Clasificación de la función hepática Child Pugh Grado A.
8. Tiene una función orgánica adecuada.
9. Todos los sujetos en edad reproductiva deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, según lo determine el investigador, durante y durante los 120 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Capaz de cumplir con todos los requisitos de participación en el estudio (incluidos todos los procedimientos del estudio).

Criterio de exclusión:

1. Componentes confirmados por histología/citología, como carcinoma hepatocelular de capa fibrosa, carcinoma hepatocelular sarcomatoide y colangiocarcinoma.
2. A excepción del CHC, los sujetos tenían otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la inscripción. No se excluyen sujetos con otros tumores malignos que hayan sido curados mediante tratamiento local, como carcinoma de células escamosas basales o cutáneo, cáncer superficial de vejiga, cáncer de cuello uterino o de mama in situ. Si se diagnostica cáncer de hígado u otros tumores malignos más de 5 años antes de la administración, se requiere diagnóstico patológico o citológico de lesiones recurrentes y metastásicas.
3. Volumen tumoral >50% del volumen hepático; Trombo de cáncer de vena porta (Vp4), trombo de cáncer de vena cava inferior.
4. Los tumores invaden órganos importantes y vasos sanguíneos que los rodean, y los investigadores han determinado que ingresar al estudio provocará un mayor riesgo de hemorragia.
5. Hay metástasis en el sistema nervioso central (SNC), compresión de la médula espinal o metástasis meníngeas.
6. Hay derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis con síntomas clínicos o que requieren drenaje repetido.
7. Recibió previamente inmunoterapia, incluidos inhibidores de puntos de control inmunitarios, agonistas de puntos de control inmunitarios, terapia de células inmunitarias y cualquier otro tratamiento dirigido a los mecanismos inmunitarios de los tumores.
8. Recibió tratamiento local para el hígado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; Recibió radioterapia paliativa para pacientes sin hígado dentro de las 2 semanas previas a la administración inicial.
9. Hay antecedentes de neumonía no infecciosa que requiere tratamiento con glucocorticoides sistémicos o enfermedades pulmonares actuales que incluyen, entre otras, enfermedad pulmonar intersticial, neumoconiosis, silicosis, neumonía relacionada con medicamentos y función pulmonar gravemente deteriorada.
10. Historia de tendencia hemorrágica grave o disfunción de la coagulación.
11. Historia previa de miocarditis, miocardiopatía y arritmia maligna.
12. Cualquier evento de tromboembolismo arterial o venoso, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del medicamento.
13. Sujeto femenino embarazada o lactante.
14. Cualquier enfermedad, tratamiento o anomalía de pruebas de laboratorio previa o concurrente que pueda confundir los resultados del estudio, afectar la participación total de los sujetos en el estudio o que pueda no ser lo mejor para ellos para participar.